Ključni proteini u mozgu mogu biti ono što održava kroničnu bol
Nova studija na glodavcima otkriva ključni protein koji može objasniti zašto kronična bol ostaje. Nalazi mogu dovesti do terapijskih sredstava koja bi mogla "poremetiti održavanje boli."
Kronična bol pogađa više od 20% odrasle populacije u Sjedinjenim Državama, prema nedavnim procjenama.
Pojam "kronična bol" opisuje svaku bol koja traje duže od 3 mjeseca. Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), osnovno stanje, ozljeda, operacija ili upala obično izazivaju kroničnu bol.
Međutim, u mnogim slučajevima uzrok ostaje nepoznat. Iako početni okidač može objasniti zašto je bol započela, razlog zašto i dalje traje ostaje tajna.
Sad su istraživači s Icahn School of Medicine u bolnici Mount Sinai u New Yorku možda otkrili protein koji objašnjava zašto kronična bol neće nestati.
Dr. Venetia Zachariou, profesorica na Odjelu za neuroznanost Odjela Nash, Odjelu za farmakološke znanosti i Institutu za mozak Friedman na Medicinskom fakultetu Icahn, posljednja je autorica rada.
Nalazi se pojavljuju u Časopis za neuroznanost.
‘RGS4 kao potencijalni terapijski cilj’
Profesorica Zachariou i njezin tim usredotočili su svoje istraživanje na RGS4, koji je protein koji je dio obitelji "Regulator signalizacije G proteina" (RGS).
Razna područja mozga povezana s "raspoloženjem, kretanjem, spoznajom i ovisnošću" izražavaju RGS4. Psihotropni lijekovi, stres i kortikosteroidi mogu regulirati protein RGS4.
RGS proteini su općenito uključeni u opioidnu signalizaciju, kao i u razvoj opioidne tolerancije.
U trenutnoj studiji istraživači su koristili mišje modele kronične boli gdje je okidač boli bilo ozljeda živca ili upala.
Tim je ablirao gen koji eksprimira protein RGS4 i ispitao ulogu toga u pokretanju boli, pojačavanju ili održavanju boli.
Isključivanje Rgs4 gen nije utjecao na indukciju kronične boli. Međutim, pomoglo je miševima da se oporave od "simptoma senzorne preosjetljivosti" koji su posljedica upale stražnjih šapa, ozljede živaca stražnjih udova miševa ili neuropatije izazvane kemoterapijom.
Konkretno, miševi s abliranim RGS4 oporavili su se od simptoma ozljede živaca nakon 3 tjedna. Ovi glodavci također su pokazivali dinamičnije, visoko motivirano ponašanje.
Također, smanjenje ekspresije RGS4 u području mozga koje obrađuje bol i prima signale iz leđne moždine pomoglo je miševima da se oporave od simptoma „mehaničke i hladne preosjetljivosti [...] [i] alodinija“. To je također pojačalo motivaciju glodavaca za trčanje na kotačima.
RNA sekvenciranje i Western blot analize također su otkrili tragove o genima i putovima na koje RGS4 utječe. Prof. Zachariou i tim pišu:
"Sveukupno, naša studija pruža informacije o novom unutarstaničnom putu koji doprinosi održavanju stanja kronične boli i ukazuje na RGS4 kao potencijalni terapijski cilj."
"Naše istraživanje otkriva da RGS4 djelovanja doprinose prijelazu iz akutne i subakutne boli u patološka stanja boli i održavanju boli", komentira profesor.
U budućnosti znanstvenici planiraju daljnje ispitivanje uloge RGS4 u leđnoj moždini i regulaciji raspoloženja, kao i ispitivanje niza inhibitora RGS4.
"Budući da stanja kronične boli utječu na brojne neurokemijske procese, a maloljetni lijekovi vjerojatno neće uspjeti, uzbudljivo je otkriće multifunkcionalnog proteina koji može ciljati na remećenje održavanja boli", kaže prof. Zachariou.
