Novi spoj mogao bi se boriti protiv agresivnog melanoma
Novo istraživanje, koje se pojavljuje u časopisu Ćelija, otkriva lijek koji bi mogao zaustaviti rast agresivnog oblika melanoma.
Melanom je vrsta raka kože koja čini 1 posto svih slučajeva raka kože. Unatoč ovom malom postotku, melanom je odgovoran za velik broj smrtnih slučajeva od raka kože.
Prema Američkom društvu za borbu protiv raka, više od 96.000 ljudi u Sjedinjenim Državama razvit će melanom 2019. godine, a više od 7.000 će umrijeti kao rezultat toga.
Mutacija gena koji znanstvenici nazivaju NRAS uzrokuje da je jedan oblik melanoma posebno agresivan. Obično gen NRAS kodira istoimeni protein koji je uglavnom uključen u regulaciju diobe stanica.
Međutim, NRAS je onkogen, što znači da kada mutira, ima sposobnost pretvoriti normalne stanice u stanice raka. Melanom s NRAS mutacijama čini 20–30 posto svih slučajeva melanoma.
Novo istraživanje možda je pronašlo lijek koji bi se mogao boriti protiv ove vrste raka kože. Rutao Cui, profesor farmakologije i dermatologije sa Sveučilišta u Bostonu, posljednji je i odgovarajući autor studije.
Profesor Cui objašnjava motivaciju za istraživanje rekavši: „Postoje imunoterapije i ciljane terapije koje su pokazale ogromna poboljšanja za pacijente s melanomom.
"Međutim, za pacijente s NRAS mutacijama nemaju vrlo korisne ili vrlo učinkovite strategije liječenja."
Uloga gena STK19
U potrazi za tako učinkovitim tretmanom, istraživači su ispitivali "lančanu reakciju" gena - i njihovih proteina - koji pokreću melanom s NRAS mutacijama.
NRAS "djeluje poput genetskog prekidača" koji se, pak, uključuje i isključuje od strane drugih molekula. Kao što objašnjavaju profesor Cui i tim, do sada istraživači nisu precizno znali koji proteini pokreću NRAS.
Međutim, nakon što su izveli niz eksperimenata u kojima su testirali učinak različitih proteina na aktivnost NRAS, znanstvenici su suzili svoju pretragu na protein zvan STK19.
Promjene u genu koji kodira STK19 bile su prisutne u 25 posto svih ljudskih melanoma, pišu autori.
Vjeruju da STK19 uključuje NRAS, što, pak, aktivira druge gene. Važno je da bi mogli lako deaktivirati STK19, za razliku od NRAS-a.
Inhibitor STK19 zaustavlja rast melanoma
Profesor Cui i tim potom su prošli dalje. Dizajnirali su inhibitor STK19 i testirali ga i in vitro i in vivo.
I stanične kulture i životinjski modeli otkrili su da spoj - nazvan "ZT-12-037-01" - može inhibirati NRAS i zaustaviti rast melanoma.
"Zajedno, naša otkrića pružaju novu i održivu terapijsku strategiju za melanom, koja sadrži mutacije NRAS-a", zaključuju autori.
Dalje, profesor Cui i tim planiraju testirati svoj spoj ljudskim kliničkim ispitivanjima. Dok rezultati takvih ispitivanja, nadamo se, ne dokažu da je spoj učinkovit na ljude, trebaju nam preciznije ciljane preventivne mjere protiv melanoma, upozoravaju znanstvenici.
"Potrebno nam je više nadzora radi rane dijagnoze i pregleda cijelog tijela za problematična mjesta", kaže prof. Cui, "i proaktivnijih strategija za pacijente [s najvećim rizikom od razvoja melanoma] kako bi se spriječilo napredovanje raka i metastaze."
