Novi lijek napada gene koji uzrokuju rak
Dva nedavna rada napadaju dva problema povezana s rakom koristeći isti lijek. Nadaju se da bi to moglo poboljšati preživljavanje kod raka dojke i pluća i zaustaviti rak povezan s pretilošću.
Istraživači sa Sveučilišta Michigan u Istočnom Lansingu koriste nove molekularne putove za napad na rak.
Znanstvenike su posebno zanimali inhibitori bromodomena (BET inhibitori).
Riječ je o obećavajućoj novoj klasi lijekova koji ciljaju gene koji su uključeni u rast karcinoma.
Inhibitori BET sprečavaju ekspresiju određenih gena koji potiču rast i zbog toga usporavaju rast tumora.
Istraživači su u časopisu objavili dva rada Prevencija raka. Jedna se koncentrira na rak dojke i pluća, a druga se fokusira na karcinome povezane s pretilošću. Oboje se približavaju istim molekularnim putovima.
Zaustavljanje gena za rak
Prva je bila pretklinička studija koju je vodila Karen Liby, koja je izvanredna profesorica na Odjelu za farmakologiju i toksikologiju.
Ovo je istraživanje otkrilo da inhibitor BET-a nazvan I-BET-762 odgađa napredovanje postojećih karcinoma pluća i dojke interakcijom s genom raka nazvanim c-Myc.
U zdravlju ovaj gen pomaže u regulaciji transkripcije DNA, ali mutirana verzija nalazi se u mnogim vrstama stanica raka, gdje im pomaže da se brzo razmnožavaju.
Profesor Liby objašnjava: „I-BET-762 djeluje ciljajući DNA tako da ovaj gen ne može biti eksprimiran. To čini inhibirajući niz važnih proteina - kako u karcinomu tako i u imunološkim stanicama - u konačnici smanjujući količinu stanica raka kod miševa za 80 posto. "
Proteini koje inhibira vitalni su za rast karcinoma. Kad jedan od njih - nazvan pSTAT3 - postane aktivan u imunološkim stanicama, sprečava ih da izvrše svoju zaštitnu ulogu.
To omogućuje nesmetano napredovanje raka. U stanicama karcinoma, pSTAT3 je tipično prekomjerno proizveden, učinkovito štiteći stanice raka i omogućujući tumoru da nastavi rasti.
U početnoj studiji prof. Liby smanjili su razinu pSTAT3 za 50 posto i u imunološkim i u stanicama raka.
Pretilost i rak
Za drugo istraživanje, Jamie Bernard - docent farmakologije i toksikologije - pokušao je sličan pristup, ali koristio je prekancerozne stanice. To su abnormalne stanice koje se mogu razviti u stanice raka. Ovaj put fokus je bio na karcinomima povezanim s pretilošću.
Pretilost je čimbenik rizika za niz karcinoma, uključujući karcinom dojke, debelog crijeva, bubrega i gušterače. Točan razlog ove veze još uvijek je relativno nejasan, ali smatra se da će promjene utjecati na razinu hormona, imunološku aktivnost i čimbenike rasta.
Istraživači pokušavaju razumjeti molekularne procese na djelu kako bi ih umanjili.
“Gotovo pola milijuna svih novih karcinoma povezano je s pretilošću. Postoje dokazi da visceralne masne i masne dijete mogu povećati rizik od raka; i dok su trenutni tretmani od raka pomogli smanjiti smrtnost od raka, broj karcinoma povezanih s pretilošću i dalje raste. "
Prof. Jamie Bernard
Profesor Bernard objašnjava premisu svoje studije rekavši: "Izravno smo pogledali učinak I-BET-762 na ljudske stanice koje su mogle postati tumorogene, ali još nisu." A rezultati su bili ohrabrujući.
"Otkrili smo", zaključuje, "da je lijek spriječio da više od 50 posto tih stanica postane karcinom."
Opet, čini se da je c-Myc ključ uspjeha I-BET-762. Gen c-Myc generira visceralna masnoća koja okružuje tjelesne organe, a koja se razlikuje od potkožne masnoće koja se nalazi ispod kože. Znanstvenici znaju da je visceralna masnoća štetnija za zdravlje od potkožne masti.
Posljednjih godina liječenje karcinoma došlo je velikom brzinom, ali stope smrtnosti od raka pluća i dojke i dalje su visoke. Nužno je istraživanje načina na koji se ovi uvjeti mogu spriječiti.
Trenutno se drugi lijekovi sličnog djelovanja kao I-BET-762 ispituju za liječenje niza vrsta karcinoma.
Tim se nada da će se razumijevanjem specifičnih ciljeva moći uspostaviti bolje metode prevencije za populacije s visokim rizikom od razvoja određenih karcinoma.
