Alzheimerova bolest: Lijek protiv dijabetesa s trostrukim djelovanjem obećava kao liječenje
Znanstvenici iz Ujedinjenog Kraljevstva i Kine otkrivaju da novi lijek za dijabetes tipa 2 može zaštititi mozak od oštećenja uzrokovanih Alzheimerovom bolešću, nakon što su ga testirali na miševima.
U novom radu objavljenom u časopisu Istraživanje mozga, istraživači objašnjavaju kako je lijek "trostrukog djelovanja" rezultirao značajnim preokretom gubitka pamćenja kod miševa koji su genetski projektirani da razviju Alzheimerovu bolest sličnu ljudima.
Novi lijek "jasno obećava da će se razviti u novi tretman za kronične neurodegenerativne poremećaje poput Alzheimerove bolesti", kaže voditelj studije Christian Hölscher, profesor na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Lancaster u Velikoj Britaniji.
Alzheimer je bolest koja troši mozak i koja čini 50–75 posto slučajeva demencije, što je stanje u kojem ljudi postupno gube sposobnost razmišljanja, pamćenja, donošenja odluka, vođenja razgovora i brige o sebi.
Kako bolest napreduje, mozak se podvrgava biološkim i kemijskim promjenama, a određena područja smanjuju se dok živčane stanice ili neuroni umiru.
Točni uzroci Alzheimerove bolesti trenutno su nepoznati, ali mikroskopska ispitivanja zahvaćenog moždanog tkiva otkrila su dva obilježja: abnormalne nakupine proteinskih segmenata poznatih kao "plakovi" i "klupko".
Trenutni tretmani ne čine stvarnu razliku
Broj ljudi s Alzheimerovom bolešću brzo raste kako stanovništvo stari. U 2015. godini u svijetu je živjelo 46,8 milijuna ljudi koji žive s demencijom, a očekuje se da će taj broj doseći više od 130 milijuna u 2050. godini.
U Sjedinjenim Državama - gdje je Alzheimer trenutno šesti uzrok smrti - procjenjuje se da 5 milijuna ljudi živi s Alzheimerovom bolešću. Očekuje se da će se to povećati na 16 milijuna do 2050., popraćeno značajnim rastom troškova.
Za SAD je cijena Alzheimerove bolesti i drugih uzroka demencije u 2017. godini procijenjena na 259 milijardi dolara, a očekuje se da će porasti na 1,1 bilijun dolara do 2050. godine.
Trenutno ne postoji lijek za Alzheimerovu bolest, a također nema ni liječenja koji značajno utječu na simptome.
Lijek podiže aktivnost tri čimbenika rasta
Dijabetes tipa 2 je bolest koja je posljedica rezistencije na inzulin, stanja u kojem stanice postaju manje osjetljive na inzulin i stoga manje sposobne uzimati glukozu iz krvotoka kako bi se koristile kao energija.
Gušterača stvara više inzulina kako bi je nadoknadila, ali na kraju je neće moći pratiti i razina glukoze u krvi će porasti, što dovodi do predijabetesa, dijabetesa i drugih zdravstvenih problema.
Lijek koji su prof. Hölscher i njegova skupina testirali u novoj studiji "agonist je trostrukog receptora" koji aktivira proteine koji omogućuju signale od tri čimbenika rasta - nazvanog glukagonu sličan peptid-1, glukozno ovisni insulinotropni polipeptid i glukagon - za ulazak u stanice.
Prethodne studije otkrile su da je dijabetes tipa 2 faktor rizika za Alzheimerovu bolest, a problemi s signaliziranjem faktora rasta otkriveni su u mozgu ljudi s tom bolešću.
Nova studija prva je koja pokazuje da trostruki receptorski agonist može zaštititi mozak od progresivnog oštećenja mozga koje se javlja kod Alzheimerove bolesti.
‘Dosljedni neuroprotektivni učinci’
Istraživači su testirali lijek na starijim APP / PS1 miševima čiji su mozak bili u poodmakloj fazi degeneracije. APP / PS1 miševi konstruirani su kao "transgeni miševi" koji nose verzije ljudskih gena koji su povezani s naslijeđenim oblikom Alzheimerove bolesti.
U testu učenja labirinta, liječeni miševi pokazali su poboljšano formiranje memorije. Također, pregled njihovog moždanog tkiva pokazao je smanjenje amiloidnih plakova, upale i oksidativnog stresa.
Liječeni miševi pokazali su veću stopu stvaranja novih živčanih stanica i veza stanica-stanica, te povećane razine faktora rasta koji se naziva neurotrofni faktor izveden iz mozga, koji štiti živčane stanice.
"Ti vrlo obećavajući ishodi", kaže prof. Hölscher, "pokazuju učinkovitost ovih novih lijekova s više receptora koji su izvorno razvijeni za liječenje dijabetesa tipa 2, ali su u nekoliko studija pokazali dosljedne neuroprotektivne učinke."
Primjećuje da su kliničke studije koje su koristile stariju verziju iste vrste lijekova već pokazale "vrlo obećavajuće rezultate kod ljudi s Alzheimerovom bolešću ili s poremećajima raspoloženja".
Istraživači vjeruju da njihova otkrića upućuju na "obećavajući" smjer u kojem će se tražiti novi načini liječenja Alzheimerove bolesti.
"Ovdje pokazujemo da novi lijek s trostrukim receptorima pokazuje obećanje kao potencijalno liječenje Alzheimerove bolesti, ali moraju se provesti daljnji testovi odgovora na dozu i izravne usporedbe s drugim lijekovima kako bi se procijenilo je li ovaj novi lijek superiorniji od prethodnih."
Prof. Christian Hölscher
