Borba protiv Alzheimera s 'receptorima za mamce'
Jednoga dana moglo bi biti moguće iskoristiti imunološki sustav i prisiliti ga na borbu protiv Alzheimerove bolesti. Nedavno istraživanje dovodi nas korak bliže tome da ovo postane stvarnost.
Alzheimerova bolest je neurodegenerativno stanje koje pogađa oko 5,7 milijuna pojedinaca u Sjedinjenim Državama.
Otprilike 1 od 10 osoba starijih od 65 godina ima Alzheimerovu bolest. Unatoč zabrinjavajućoj rasprostranjenosti, još uvijek nema lijeka i načina da se uspori njegovo napredovanje.
Točni mehanizmi koji stoje iza Alzheimerove bolesti nisu u potpunosti razumljivi, no poznato je da je toksično nakupljanje proteina zvanog beta-amiloid. Kako se razina amiloidnih plakova povećava, živčane stanice počinju odumirati.
Tijekom godina postaje sve jasnije da imunološki sustav igra ulogu u ovom poremećaju. Međutim, to je složen i dvosjek odnos.
Na primjer, imunološki sustav može usporiti napredovanje Alzheimera uklanjanjem toksičnih proteina; s druge strane, imunološke stanice mogu reagirati na amiloidne plakove i izazvati upalni odgovor koji dugoročno uzrokuje veće oštećenje moždanog tkiva.
Važnost mikroglije
Jedna vrsta imunoloških stanica koja se čini ključnom je mikroglija, koja je vrsta makrofaga koji tvori prvu liniju obrane mozga. Te su stanice odgovorne za čišćenje mozga od ostataka, toksina i patogena.
Međutim, u Alzheimerovoj bolesti mikroglije ne ispunjavaju svoju dužnost. Disfunkcija ovih stanica može, barem djelomično, biti odgovorna za nakupljanje amiloidnih plakova u mozgu.
Najnovije istraživanje Alzheimerove bolesti i imunološkog odgovora dolazi sa Sveučilišta Florida u Gainesvilleu. Pod vodstvom Paramite Chakrabarty, dr. Sc. I dr. Todda E. Goldea, znanstvenike je posebno zanimala obitelj proteina koja se naziva receptori slični cestarinama (TLR).
TLR sjede na površini imunih stanica; otkrivaju molekule koje dolaze iz slomljenih stanica ili napadaju patogene i izazivaju imunološki napad.
Istraživači su otkrili da je u mozgu osoba s Alzheimerovom bolešću bilo znatno više TLR-a. To je uglavnom bilo zbog povećanog broja mikroglija.
Istraživači su pretpostavili da bi, ako odvoje neke TLR-ove od površine mikroglije, mogli djelovati kao „mamac receptori“, smanjujući nakupljanje amiloidnih plakova.
Izbjegavalo bi se agregiranje proteina jer bi slobodno plutajući TLR-ovi upili beta-amiloid prije nego što je dobio priliku da se skupi. To bi također moglo spriječiti da se pogrešni proteini vežu za mikrogliju i pokreću štetne upale.
Kao što je tim predvidio, primjena ovog pristupa na jednu podvrstu TLR-a nazvanu TLR5, spriječila je, a možda čak i preokrenula, stvaranje amiloidnih plakova u modelu Alzheimerovog miša.
Pomak paradigme u istraživanju Alzheimera
Kao što autori studije pišu, ovaj pristup označava "promjenu paradigme" u proučavanju Alzheimera i imunološkog sustava; umjesto da uvode "visoko inženjerski oblikovana" antitijela koja ciljaju amiloidne plakove, oni koriste pristup varalici koristeći protein koji je prirodno prisutan.
Autori se nadaju da bi to na kraju moglo dovesti do relativno sigurnog načina liječenja Alzheimerove bolesti. Njihova su otkrića nedavno objavljena u Časopis za eksperimentalnu medicinu.
Rezultati su uzbudljivi, ali Chakrabarty preporučuje oprez, rekavši: "Ovaj model miša dobro je prepoznat kao primarni model za taloženje amiloidnih plakova tipa Alzheimera, ali ne rekapitulira cijelu Alzheimerovu neurodegenerativnu kaskadu."
"Stoga potencijal topivog TLR5 u prigušivanju imunološke aktivacije i srodnih neurotoksičnih putova treba dalje istražiti u više modela Alzheimerove bolesti."
"Izravnom interakcijom s beta-amiloidom i ublažavanjem razine beta-amiloida u miševa, topljivi receptor za mamac TLR5 predstavlja novu i potencijalno sigurnu klasu imunomodulatornih sredstava za Alzheimerovu bolest."
Dr. Todd E. Golde
Korištenje ove tehnike za liječenje ljudi još je uvijek daleko, ali nova otkrića daju nadu. Budući da je teret Alzheimerove bolesti na američko stanovništvo tako velik, istraživanje bolesti traje vratolomnom brzinom.
Nema sumnje da će se ovaj novi način djelovanja brzo proširiti.
