Jesu li znanstvenici pronašli odgovor na kroničnu bol?
Korištenjem računalnog modeliranja, istraživači su dizajnirali novi spoj koji može pomoći u liječenju neuropatske boli. U pokusima na životinjama proizveo je trenutne, dugotrajne terapijske učinke.
Neuropatska bol je kronično stanje u kojem ljudi imaju pojačanu osjetljivost na bol ili hiperalgeziju i osjećaju bol nakon podražaja koji obično ne uzrokuju bol ili alodiniju.
Za neke pojedince bol može doći i nestati, naizgled nasumce. Međutim, za druge to može biti kontinuirano.
Stanje pogađa do 10 posto stanovništva Sjedinjenih Država, a trenutno ne postoje specifični tretmani koji značajno ublažavaju nelagodu i bol.
Kako postoje, antidepresivi i antiepileptici najčešće se koriste za liječenje neuropatske boli, ali manje od 50 posto ljudi izvještava o značajnom smanjenju boli.
Postoji niz stanja i situacija koje mogu dovesti do neuropatske boli. To uključuje dijabetes, ozljedu kralježnične moždine, herpes zoster infekciju, toksine, traumu i kemoterapiju. No, iako su poznati određeni čimbenici rizika, još uvijek postoje mnoge praznine u našem znanju.
Mehanizmi iza neuropatske boli
Smatra se da perifernu neuropatsku bol - verziju stanja koja ne uključuje mozak ili leđnu moždinu - uzrokuju lezije u živcima. Te lezije remete krvno-živčanu barijeru, omogućavajući krvi i imunološkim stanicama koje ona nosi da dođu u kontakt s živcima.
Međutim, točno se i kako to uzrokuje neuropatsku bol, ne razumije se. Molekularne interakcije i kemijski putevi koji su uključeni još se istražuju.
Nedavno je skupina istraživača osmislila niz studija fokusirajući se na neuropatsku bol. Sjedište im je u Institutu za neuroznanosti iz Montpelliera i Laboratoriju za terapijske inovacije na Sveučilištu u Strasbourgu, oboje u Francuskoj.
Znanstvenici su željeli razumjeti što uzrokuje neuropatsku bol na molekularnoj razini i osmisliti način na koji bi se mogao preokrenuti - ili barem ublažiti.
Tijekom njihovog rada pokazalo se da je uloga receptora poznatog kao FLT3 presudna. FLT3 proizvode krvotvorne matične stanice, vrsta stanice koja stvara krvne stanice (i bijele i crvene).
Istraživači su otkrili da imune stanice, koje preplavljuju oštećene živce na mjestu lezije, proizvode citokin zvan FL - koji se, pak, veže i aktivira FLT3.
Jednom kad su se dvije molekule zaključale, aktivira se "lančana reakcija" koja utječe na osjetni sustav, proizvodeći bol i dopuštajući joj da nastavi. To je poznato kao hronifikacija.
Nalazi istraživača objavljeni su ovog tjedna u časopisu Prirodne komunikacije.
Pretvaranje novih otkrića u tretmane
Jednom kada je tim razumio ulogu FLT3 u stvaranju neuropatske boli, krenuli su u pronalaženje načina kako spriječiti generiranje boli. Pristupili su tome analizirajući 3 milijuna potencijalnih molekularnih konfiguracija, a na kraju su pronašli obećavajuću molekulu anti-FLT3 - koju su nazvali BDT001.
BDT001 sprječava vezanje FL s FLT3, čime blokira put koji na kraju dovodi do neuropatske boli.
Kada se testirao na miševima, u roku od 3 sata, novi je lijek smanjio simptome kao što su hiperalgezija i alodinija. Ovo olakšanje trajalo je 48 sati nakon jedne doze.
Druge molekule koje blokiraju FLT3 već su stvorene da pomognu u liječenju određenih vrsta karcinoma u kojima FLT3 ima ulogu. Međutim, budući da ti lijekovi također komuniciraju s drugim receptorima i molekulama, mogu proizvesti niz ozbiljnih nuspojava.
Međutim, čini se da BDT001 ne utječe na druge važne molekule, što ga čini puno boljim kandidatom za upotrebu u neuropatskoj boli.
Budući da trenutne intervencije malo ublažavaju neuropatsku bol, uzbudljivo je čuti da bi novi lijek mogao biti na pomolu.
Zapravo, sa zadnje strane nalaza, početna tvrtka Biodol Therapeutics licencirala je patentna prava na lijek; planiraju nastaviti s istraživanjem i nadamo se da će u bliskoj budućnosti izdati dugotrajni tretman brzog djelovanja za neuropatsku bol.
