Kako kronični stres pojačava rast stanica raka
Provevši novo istraživanje na miševima, istraživači sada imaju puno bolje razumijevanje kako kronični (dugoročni, trajni) stres može ubrzati rast matičnih stanica raka. Možda su pronašli i način da spriječe stres da nanese štetu.
Kronični stres, koji osoba neprestano ima tijekom duljeg vremenskog razdoblja, utječe na mentalno i emocionalno blagostanje, kao i na tjelesno zdravlje.
Studije su kronični stres povezale s ubrzanim kognitivnim oštećenjima, većim rizikom od srčanih problema i problemima sa zdravljem crijeva.
Prethodna istraživanja također sugeriraju da bi izloženost stresu mogla ubrzati rast raka svojim utjecajem na aktivnost gena.
Sada su istraživači s medicinskog sveučilišta Dalian u Kini - u suradnji s kolegama iz cijelog svijeta - pronašli ključni mehanizam koji pokreće kronični stres koji potiče rast matičnih stanica raka iz kojih tumori potječu.
Preciznije, istraživači su proučavali ovaj mehanizam na mišjim modelima raka dojke.
Njihova otkrića - o kojima izvještavaju Časopis za klinička ispitivanja - uperite prstom u hormon epinefrin, ali oni također predlažu strategiju za suzbijanje učinaka mehanizama stresa na stanice raka.
"U tumoru možete ubiti sve stanice koje želite", napominje koautor Keith Kelley sa Sveučilišta Illinois u Chicagu, "ali ako matične stanice ili matične stanice ne budu ubijene, tada će tumor rasti i metastazirati. "
"Ovo je", dodaje, "jedna od prvih studija koja je kronični stres povezala posebno s rastom matičnih stanica raka dojke."
Stres potiče rast tumora
Kako bi vidjeli kako će stres utjecati na rast stanica raka glodavaca, istraživači su na tjedan dana stavili sve miševe u male, restriktivne ograde. Zatim su miševe podijelili u dvije skupine.
Jednu su skupinu smjestili u velike, udobne ograde kako bi prestali sa stresom; ti su miševi djelovali kao kontrolna skupina. Druga je skupina ostala u malim ogradama još 30 dana; ti su miševi djelovali kao eksperimentalna skupina.
Nakon početne istrage, znanstvenici su vidjeli ne samo da su miševi pod stresom pokazali promjene u ponašanju koje ukazuju na depresiju i anksioznost, već i da imaju veće tumore raka od svojih vršnjaka u kontrolnoj skupini.
Također, ovi su tumori rasli bržom brzinom, a miševi pod stresom u cjelini su imali i veći broj matičnih stanica karcinoma od ostalih miševa. Ipak, u ovom trenutku ostalo je nejasno kako je stres pridonio napredovanju raka.
Prema glavnom istražitelju Quentinu Liuu, s Instituta za matične stanice raka na Medicinskom sveučilištu Dalian, "mreža izravnih signala između putova stresa i sustava za širenje raka ostaje gotovo potpuno nepoznata."
Dodaje: "Bolje razumijevanje biokemije koja uzrokuje stres da poveća rast stanica raka moglo bi nas dovesti do ciljanih intervencija na lijekovima, od kojih smo jedno otkrili u ovom radu."
Kriv je epinefrin, a ne kortizol
Kad su proučavali kako se mijenjaju različiti fiziološki čimbenici kod miševa koji su doživjeli kronični stres, istraživači su zatvorili hormon zvan epinefrin.
Miševi pod stresom imali su mnogo više razine ovog hormona od miševa u kontrolnoj skupini. Također, kod miševa iz eksperimentalne skupine koji su primili lijek koji je blokirao ADRB2 - koji je receptor za epinefrin - tumori raka bili su manji, a broj matičnih stanica raka također manji.
"Kad većina ljudi pomisli na stres", kaže Kelley, "misle da je kortizol taj koji suzbija imunološki sustav." Međutim, dodaje, "Nevjerojatna stvar je što je kortizol zapravo bio niži nakon mjesec dana stresa."
Kako epinefrin pomaže matičnim stanicama raka da napreduju? Autori objašnjavaju da kada se ovaj hormon veže za ADRB2, interakcija povećava razinu laktat dehidrogenaze, enzima koji normalno daje mišićima "injekciju" energije u opasnoj situaciji. To omogućava osobi da se ili bori s prijetnjom ili pobjegne od nje.
Nusproizvod ovog poticaja energije je proizvodnja organskog spoja koji se naziva laktat. U slučaju ljudi s rakom, štetne stanice zapravo se hrane tim spojem; omogućuje im stjecanje više energije.
To znači da će, ako osoba ima kronični stres, u svom sustavu imati previše laktat-dehidrogenaze. To će pak aktivirati gene povezane s rastom raka i omogućiti stanicama karcinoma da napreduju.
"Ovi podaci pružaju nov put koji objašnjava kako povišeni epinefrin uzrokovan kroničnim stresom potiče napredovanje raka dojke djelujući izravno na matične stanice raka."
Quentin Liu
Je li vitamin C odgovor?
Zatim su istraživači potvrdili svoje rezultate proučavajući razinu epinefrina u krvi kod 83 osobe s rakom dojke.
Sasvim sigurno, otkrili su da ljudi s visokom razinom epinefrina u krvi imaju i višak laktat dehidrogenaze u tumorima karcinoma - čemu su istraživači imali pristup putem biopsijskih uzoraka raka dojke.
Također, ljudi koji su imali višu razinu hormona stresa vjerojatno su imali lošije ishode nakon liječenja u usporedbi s ljudima s nižom razinom epinefrina.
Zatim su znanstvenici pokušali utvrditi mogu li prepoznati strategiju za blokiranje štetnih učinaka epinefrina na sustav. U laboratorijskim testovima na staničnim linijama raka dojke analizirali su učinke nekoliko lijekova odobrenih od strane Uprave za hranu i lijekove (FDA) na proizvodnju laktat dehidrogenaze.
Najperspektivnija supstanca na koju su se istražitelji odlučili bio je zapravo vitamin C koji je u laboratorijskim pokusima blokirao proizvodnju aktat dehidrogenaze. Kada su istražitelji testirali ovaj pristup na modelima miša, dobili su iste rezultate: Miševi pod stresom kojima su ubrizgavali vitamin C doživjeli su skupljanje tumora.
"Zajedno, ova otkrića pokazuju da bi vitamin C mogao biti novo i učinkovito terapijsko sredstvo za ciljanje raka kod pacijenata koji su podvrgnuti kroničnom stresu", zaključuje Liu.
