Novi lijek može poboljšati terapiju raka jetre
Istraživači mnogih međunarodnih institucija udružili su se kako bi osmislili učinkovitiji lijek za terapiju raka jetre. Njihov spoj može pomoći u poboljšanju stope preživljavanja i smanjenju štetnih učinaka.
Hepatocelularni karcinom ili primarni rak jetre ima tendenciju brzog rasta i širenja.
Ako se ne uhvati rano, to znači da ljudi kojima je dijagnosticirana možda neće preživjeti duže od 11 mjeseci.
Nedavna istraživanja pokazuju da je u Sjedinjenim Državama hepatocelularni karcinom deveti vodeći uzrok smrti povezane s rakom.
Da bi ga liječili, stručnjaci obično propisuju terapiju lijekom nazvanim "sorafenib". Nažalost, ovaj lijek obično produljuje preživljavanje za samo 3 mjeseca i može imati brojne štetne učinke.
U nastojanju da poboljšaju liječenje raka jetre, istraživači sa Instituta za rak u Singapuru na Nacionalnom sveučilištu u Singapuru u Queenstownu okupili su se s kolegama iz drugih svjetskih institucija kako bi razvili novi eksperimentalni lijek, koji nazivaju "FFW".
Znanstvenici vjeruju da bi FFW mogao spriječiti rast primarnog karcinoma jetre i pomoći u smanjenju neželjenih učinaka tipične terapije.
Istraživači opisuju postupak razvoja FFW-a u radu koji je sada objavljen u časopisu PNAS.
"U našem najnovijem radu, [pokazali smo] učinkovitu strategiju za precizno ciljanje onkogena koji su se prije smatrali neupitnim", kaže koautor studije prof. Daniel Tenen, s Nacionalnog sveučilišta u Singapuru.
Pametni zaobilazni lijek
Istraživači su svoju novu studiju temeljili na nekim ranijim nalazima o proteinu za koji se zna da utječe na rast tumora: SALL4.
SALL4 se vidi kod fetusa u razvoju, ali je obično neaktivan u potpuno razvijenom tkivu. Međutim, kod raka jetre ovaj protein ponovno postaje aktivan, pridonoseći rastu tumora.
Do sada se SALL4 smatrao "nezamjenjivom metom", što znači da ne reagira na lijekove koji ga ciljaju. To je zato što, za razliku od ostalih proteina, SALL4 u svojoj strukturi nema "džep" koji bi omogućio da molekule lijeka uđu i stupe na snagu.
Unatoč tome, raniji eksperimenti istraživačkog tima predložili su način zaobilaženja ovog problema.
"U našem ranijem istraživanju otkrili smo da protein SALL4 radi s drugim proteinom, NuRD, kako bi stvorio partnerstvo ključno za razvoj karcinoma kao što je [hepatocelularni karcinom]", objašnjava prof. Tenen.
"Umjesto da traži" džepove "na SALL4, naš istraživački tim dizajnirao je biomolekulu kako bi blokirao interakciju između SALL4 i NuRD", dodaje.
Blokirajući interakciju između SALL4 i NuRD, biomolekula FFW "dovela je do smrti tumorskih stanica i smanjenog kretanja tumorskih stanica", primjećuje prof. Tenen.
Štoviše, kada se koristi zajedno sa sorafenibom, FFW također može ometati rast karcinoma jetre koji je otporan na ovaj lijek.
Cilj ‘pronaći vezu koja nedostaje’
Eksperimentalni spoj istraživača je peptidni lijek. U usporedbi s malim molekulskim lijekovima, peptidni lijekovi djeluju preciznije, što također znači da su potencijalno manje toksični; neće utjecati na zdravo tkivo.
"Idealna meta karcinoma trebala bi biti specifična za karcinom i netoksična za normalna tkiva", kaže koautor studije Li Chai, izvanredni profesor iz Brighama i Ženske bolnice na Harvard Medical School u Bostonu, MA.
"U tu svrhu", dodaje ona, "surađujemo [međuinstitucionalno] kako bismo pronašli kariku koja nedostaje koja može izliječiti rak i vratiti normalnu funkciju stanica."
Ako istraživači usavrše peptidni lijek - i možda razviju druge, slične spojeve - nadaju se da će ih upotrijebiti za suzbijanje niza drugih karcinoma koji ovise o SALL4.
"Naš bi rad također mogao biti koristan za širok raspon solidnih karcinoma i leukemičnih malignih bolesti s povišenim SALL4", napominje prof. Tenen.
