Studija veže artritis protiv bolova na bolest srčanih zalistaka
Nedavno istraživanje povezalo je uobičajeni lijek na recept koji ljudi s artritisom koriste za ublažavanje boli i upale s problemom srčanih zalistaka.
Lijek, koji ima generičko ime celekoksib i robnu marku Celebrex, spada u kategoriju nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) poznatih kao inhibitori COX-2.
Nakon analize tisuća elektroničkih medicinskih zapisa, znanstvenici sa Sveučilišta Vanderbilt u Nashvilleu, TN, pronašli su vezu između specifične upotrebe celekoksiba i veće šanse za stenozu aorte.
Aortna stenoza je stanje koje sužava aortni ventil u srcu i ograničava protok krvi kroz njega. Često je rezultat ožiljaka i kalcifikacije ili nakupljanja kalcija tijekom starenja.
U laboratorijskim testovima istraživači su također otkrili da je liječenje stanica aortnog ventila celekoksibom povećalo kalcifikaciju stanica.
Ovi nalazi, sada objavljeni u JACC: Osnovne do translacijske znanosti, čini se da proturječi 2016. godini NEJM studija koja je proglasila da celekoksib nije rizičniji za srce od starijih NSAID-a naproksena i ibuprofena.
Međutim, autori primjećuju da se ranija studija fokusirala "na akutne, relativno kratkoročne i trombotičke događaje", te nije ispitivala ishode povezane s bolestima zalistaka, kojima je potrebno više vremena.
"U ovoj studiji", kaže prva autorica dr. Meghan A. Bowler, koja je radila na istrazi na Odjelu za biomedicinsko inženjerstvo, "dodajemo dugoročnu perspektivu upotrebe celekoksiba."
Stenoza i starenje aorte
Aortna stenoza je ukrućenje ventila koji se nalazi između aorte i lijeve klijetke srca. Ukočenost uzrokuje da krv lakše prolazi iz srca u aortu, iz koje zatim teče u ostatak tijela.
Iako neki ljudi imaju aortnu stenozu zbog urođene mane, najčešći uzrok je nakupljanje naslaga kalcija i ožiljci tijekom starenja.
U svom istraživačkom radu autori primjećuju da više od 1 na 4 osobe starije od 65 godina u Sjedinjenim Državama imaju vrstu aortne stenoze koja se razvija uslijed nakupljanja kalcija.
Bolest je progresivna i, zbog nedostatka prikladnih lijekova, jedini učinkovit tretman je kirurška zamjena ventila.
Zabrinutost zbog nedostatka učinkovitih lijekova potaknula je istraživače da istraže već odobreni celekoksib kao lijek za stenozu aorte.
Celekoksib je povećao kalcifikaciju
Odabrali su celekoksib jer su prethodne studije sugerirale da bi mogao biti učinkovit protiv proteina nazvanog kadherin-11 koji je aktivan u kalcifičnoj bolesti aortnog zaliska. Te su studije pokazale da se celekoksib veže na protein.
Međutim, kada su testirali učinak celekoksiba na stanice ventila, istražitelji su ustanovili da je imao suprotan rezultat; činilo se da povećava kalcifikaciju i druge markere ukrućenja tkiva.
"Neočekivano", napominju, "liječenje celekoksibom dovelo je do obilježja aktivacije miofibroblasta i stvaranja kalcifičnih čvorića in vitro."
Utvrdivši laboratorijski rezultat, istraživači su zatim tražili kliničke dokaze. Analizirali su 8.600 dugoročnih elektroničkih medicinskih kartona za veze između dijagnoze bolesti srčanih zalistaka i upotrebe celekoksiba, ibuprofena i naproksena.
Analiza je otkrila da je uzimanje celekoksiba povezano s 20 posto povećanih šansi za razvoj aortne stenoze. Nije pronađena povezanost između aortne stenoze i ibuprofena ili naproksena.
Autori zaključuju da "Ovi podaci sugeriraju da je uporaba celekoksiba povezana s razvojem [bolesti kalcifičnog aortnog zaliska]."
Dimetil celekoksib mogao bi biti sigurniji
U raspravi o ograničenjima studije, znanstvenici ističu činjenicu da su u laboratorijskim testovima koristili srčane ventile svinja.
To je uobičajena praksa jer srčani zalisci svinja imaju tendenciju da budu zdraviji od ljudskih stanica srca, koje obično dolaze od darivatelja sa zdravstvenim stanjima koja mogu utjecati na rezultate.
Oni sugeriraju da bi daljnje studije sada trebale pokušati potvrditi ove nalaze na ljudskim ili raznim mišjim modelima srčanih zalistaka.
Istraživači su također testirali dimetil celekoksib, koji je neaktivni oblik celekoksiba. Otkrili su da bi ovaj lijek mogao biti sigurnija opcija od celekoksiba za ljude s aortnom stenozom i namjeravaju ga nastaviti istraživati.
“Kalcifikacija u aortnom ventilu može potrajati mnogo godina. Dakle, ako imate veći rizik za to, možda biste trebali razmisliti o uzimanju drugog [sredstva za ublažavanje boli] ili reumatoidnog artritisa. "
Meghan A. Bowler, dr. Sc.
