BLOKIRANJE JEDNOG ENZIMA MOGLO BI POMOĆI U LIJEČENJU MNOGIH KRONIČNIH POREMEĆAJA

Istraživači su identificirali enzim koji igra ključnu ulogu u biološkom mehanizmu zajedničkom mnogim kroničnim upalnim poremećajima.

Ciljanje jednog enzima može dovesti do novih tretmana za mnoga stanja.

Otkriće - o kojem je izviješteno u radu koji je sada objavljen u časopisu Priroda - mogao bi dovesti do novih lijekova za liječenje različitih bolesti povezanih s upalom, od Parkinsonove i Alzheimerove bolesti do osteoartritisa i raka.

Enzim se naziva citozin monofosfat kinaza 2 (CMPK2) i on aktivira NLRP3, molekulu koja izaziva upalu ili inflamasom.

Znanstvenici su već znali da bi pronalaženje načina za blokiranje NLRP3 bez utjecaja na druge upale upala moglo dovesti do novih tretmana za mnoga upalna stanja.

"Disregulirana NLRP3 upalna aktivnost rezultira nekontroliranom upalom koja je u osnovi mnogih kroničnih bolesti", napominju autori.

No bez jasnog razumijevanja molekularnih putova koji su uključeni u pokretanje NLRP3, nije bilo moguće dizajnirati lijekove koji ga posebno blokiraju.

'Trošak i korist' upale

Upala je izmijenjeno biološko stanje stanica i tkiva koje se javlja kao odgovor na zarazne agense, mehaničke ozljede ili stres. Odgovor je složen i potaknut upalom.

Stanje upale donosi potencijalne koristi jer može izliječiti, vratiti zdravlje i osigurati preživljavanje. Ali to se događa uz cijenu.

Tijekom upale dolazi do "opadanja normalne funkcije" zahvaćenih stanica i tkiva dok se prijetnja uklanja ili se popravak odvija.

U kratkoročnim uvjetima, dobrobit upale premašuje troškove. Infekcija se čisti, rana se zacjeljuje i uspostavlja normalna funkcija tkiva.

Ali kad stanje upale potraje, troškovi premašuju koristi. Iz nekog se razloga "poticajni okidač ne može ukloniti" i razvija se kronična upalna bolest.

CMPK2 blokatori

Tijekom stanja upale dolazi do naglog porasta hormona koji se naziva interleukin 1 beta (IL-1B). Hormon je važan za mnoge stanične događaje koji se javljaju tijekom upale, uključujući proliferaciju i smrt.

Upale kontroliraju proizvodnju i oslobađanje IL-1B. NLRP3 je najaktivniji u ovom procesu. Osjeća različite podražaje od štetnih prijetnji promjenama tkiva. Oni se kreću od silikatne prašine i azbesta do mikrokristala mokraćne kiseline koji uzrokuju upalu u gihtu.

U svojoj studiji, prof. Michael Karin - sa Kalifornijskog sveučilišta u San Diegu - i tim su se usredotočili na CMPK2 i ključnu ulogu koju enzim igra u pokretanju NLRP3 u poticanju stvaranja IL-1B i kasnijeg razvoja kroničnih upalnih stanja.

CMPK2 je nukleotidna kinaza. Programeri lijekova već su "uspješno usmjerili" neke enzime iz ove skupine.

Profesor Karin sugerira da bi blokatori CMPK2 mogli smanjiti bol, upalu i oštećenje tkiva kod osteoartritisa i gihta, kao i usporiti razvoj Parkinsonove i Alzheimerove bolesti.