MOŽE LI OVAJ UOBIČAJENI LIJEK ZA DIJABETES SPRIJEČITI RECIDIV KOKAINA?

Nedavno istraživanje sugerira da bi lijekovi koji su već odobreni za liječenje pretilosti i dijabetesa tipa 2 također mogli pomoći u liječenju ovisnosti o kokainu smanjenjem relapsa.

Koristeći modele štakora, istraživači otkrivaju da bi postojeći lijek mogao pomoći u smanjenju relapsa kokaina.

Istraživači sa Sveučilišta Pennsylvania u Philadelphiji otkrili su da je lijek zvan exendin-4 smanjio ponašanje traženja kokaina kod ovisnih štakora tijekom povlačenja.

O svojim nalazima izvještavaju u radu koji je sada objavljen u Neuropsihoparmakologija.

Prema istraživanju iz 2014. godine, oko 913.000 korisnika kokaina sada ispunjava kriterije ovisnosti ili zlostavljanja u Sjedinjenim Državama.

Jedan od najvećih izazova s kojima se korisnici kokaina suočavaju u odvikavanju od navike je recidiv, koji se javlja u 40–60 posto slučajeva.

Recidiv kokaina "značajna je briga za javno zdravlje", napominju autori studije, a još uvijek nema učinkovitih odobrenih tretmana.

"Naš je cilj kao osnovnih znanstvenika", objašnjava viši autor studije Heath D. Schmidt, istraživač docent psihijatrije koji radi na Sveučilištu Pennsylvania, "koristiti životinjske modele recidiva za identificiranje novih lijekova za liječenje ovisnosti o kokainu."

Vraćanje agonista GLP-1 receptora?

Exendin-4 oponaša hormon koji smanjuje šećer u krvi i konzumaciju hrane i odobren je za liječenje dijabetesa tipa 2 i pretilosti. Također se pilotira kao liječenje Alzheimerove bolesti.

Lijek pripada klasi koja se naziva agonisti glukagona poput peptida 1 (GLP-1). Ti lijekovi djeluju stimulirajući GLP-1 receptore, a to su posebni proteini koji primaju signal koji su prisutni u mozgu i crijevima.

Koristeći štakorski model relapsa kokaina, istraživači su identificirali ranije nepoznatu i "kritičnu ulogu za GLP-1 receptore u ponašanju kokaina".

"Štoviše", napominju, "identificirali smo doze agonista receptora GLP-1 exendin-4 koje su selektivno smanjile potragu za kokainom i nisu proizvele štetne učinke na štakore."

Sugeriraju da se prema njihovim nalazima izvrši prenamjena exendina-4 "kao lijek protiv relapsa".

Studija je također značajna jer je tim pronašao nisku dozu exendin-4 koja je održavala lijek učinkovitim bez stvaranja nuspojava. Visoke stope mučnine i povraćanja česte su u ljudi koji uzimaju agoniste receptora GLP-1 za dijabetes tipa 2 i pretilost.

U svojim eksperimentima znanstvenici su pokazali da smanjenje ponašanja kokaina u liječenih štakora nije posljedica bolesti životinja zbog droge.

Exendin-4 smanjio je ponašanje u potrazi za drogom

Studija je rađena u fazama. Prvo je tim testirao krv štakora koji su kokain uzimali 21 dan. To je pokazalo da su štakori imali smanjenu razinu GLP-1 hormona.

Iako su glavni izvor GLP-1 hormona u tijelu stanice u tankom crijevu, nukleus tractus solitarius u moždanom stablu također ga proizvodi.

Taj je rezultat znanstvenike zainteresirao za GLP-1 i zapitao se može li utjecati na ponašanje u potrazi za kokainom.

U sljedećem koraku, tim je testirao učinak agonista GLP-1 receptora u "modelu relapsa štakora".

Nakon dopuštanja štakorima da se slobodno intravenozno doziraju kokainom tijekom razdoblja od 3 tjedna, istraživači su izazvali karencu zamjenom kokaina fiziološkom otopinom.

Također su uparili doziranje kokaina s natuknicama, poput svjetla koje se upalilo kada su glodavci pritisnuli poluge kako bi si dali injekciju kokaina.

Tijekom karencije, ponašanje u potrazi za kokainom značajno se smanjilo u odnosu na 28 dnevnih doza koje ste sami uzimali u ranoj fazi.

Zatim su istraživači vratili ponašanje traženja droge na dva načina: ili ponovnim uvođenjem kokaina, ili ostavljanjem fiziološke otopine u dozi, ali uključivanjem signala (svjetla koja je izvorno bila uparena s dozama kokaina) kad su štakori pritisnuli polugu na dobiti metak.

U oba slučaja glodavci su se velikom brzinom vratili pritisku poluge, sugerirajući da "traže drogu". To je slično onome što se događa kod ovisnika kod ljudi tijekom recidiva - oni traže ljude, mjesta i stvari povezane s tom navikom.

Zatim su istraživači ponovno proveli pokuse, ali ovaj put, sa štakorima koji su prethodno tretirani eksendinom-4.

Otkrili su da ponašanje životinja u potrazi za drogom nije pucalo kad su ga pokušali ponovno uvesti tijekom povlačenja - niti nakon primanja akutne doze kokaina, niti kada su bile izložene uparenim znakovima.

U završnom dijelu studije, tim je pomoću fluorescentnog markera pratio kamo je agonist GLP-1 receptora ušao u mozak i otkrio koji je molekularni put pojačavao GLP-1 signalizaciju.