Masne stanice mogu objasniti zašto melanom postaje 'agresivan i nasilan'
Nova su istraživanja možda pronašla odgovor na pitanje koje godinama zaokuplja znanstvenike: Što čini melanom ‘agresivnim i nasilnim’? Odgovor sa sobom donosi neke važne terapijske implikacije.
Unatoč tome što čini samo 1% svih karcinoma kože, melanom je uzrok većine smrtnih slučajeva povezanih s rakom kože.
Prema procjenama Američkog udruženja za rak, 2019. i u Sjedinjenim Državama liječnici će dijagnosticirati 96.480 novih slučajeva melanoma, a 7.230 ljudi umrijet će od te bolesti.
Kada je rak lokaliziran ili in situ, petogodišnji izgledi su blizu 100%. Međutim, kako karcinom napreduje, stopa preživljavanja može pasti i do 23%.
Ali što uzrokuje da melanom postane agresivan? Nova studija, koja se pojavljuje u časopisu Znanstvena signalizacija, pronašao je intrigantan odgovor.
Profesor Carmit Levy i dr. Tamar Golan s Odjela za humanu genetiku i biokemiju na Medicinskom fakultetu Sackler Sveučilišta u Tel Avivu u Izraelu vodili su novo istraživanje.
Kako masne stanice pomažu napredovanju melanoma
Profesor Levy i kolege sakupili su desetke uzoraka tkiva od ljudi kojima je dijagnosticiran melanom u Medicinskom centru Wolfson i Medicinskom centru Tel Aviv, oboje u gradskom području Tel Aviva.
Ispitivanjem uzoraka biopsije otkriveno je da u početku tumori rastu u "bočnoj" fazi u gornjem sloju epiderme kože. Iako je ova faza proliferativna, vrlo je liječljiva.
Međutim, u određenom trenutku tumori ulaze u "vertikalni", agresivniji, stadij, u kojem počinju napadati dublje slojeve kože koji sadrže masti. Dakle, istraživači su pitali, što uzrokuje ovaj "metastatski prekidač"?
Kliničke analize in situ stanica melanoma - od melanoma u njegovom vrlo liječivom stadiju - pokazale su da su se adipociti ili masne stanice, koje se obično nalaze u dubljim slojevima kože, podigli do gornjeg sloja dermisa, blizu stanica melanoma. Ovaj je događaj povezan s agresivnošću bolesti.
Nadalje, eksperimenti zajedničke kulture masnih stanica i stanica melanoma otkrili su da masne stanice izlučuju dva citokina koji su pokrenuli metastatski prebacivanje.
Naime, oni su lučili interleukin-6 i faktor nekroze tumora-alfa, koji su citokini, odnosno proteini, koji imaju sposobnost mijenjanja ekspresije gena.
"Zapitali smo se što masne stanice rade [u blizini stanica melanoma] i počeli istraživati", objašnjava prof. Levy.
"Stavili smo masne stanice na petrijevku u blizini stanica melanoma i pratili interakcije između njih."
„Naši su eksperimenti pokazali da je glavni učinak citokina smanjiti ekspresiju gena nazvanog miRNA 211, koji inhibira ekspresiju melanomskog receptora [transformirajućeg faktora rasta-beta (TGF-beta)], proteina koji je uvijek prisutna u koži ”, izvještava prof. Levy.
"Tumor apsorbira visoku koncentraciju TGF-beta, što stimulira stanice melanoma i čini ih agresivnima."
Vraćanje melanoma u njegovo ‘mirno’ stanje
"Važno je napomenuti da smo u laboratoriju pronašli postupak reverzibilnim: kad smo uklonili masne stanice iz melanoma, stanice raka su se smirile i prestale migrirati", objašnjava prof. Levy.
Dakle, istraživači su također koristili mišji model melanoma da vide mogu li blokirati ovaj metastatski proces. Potiskivanjem miRNA 211 metalazira se melanom u udaljene organe u tijelu, dok je izražavanje gena zaustavilo metastaze.
Profesor Levy i tim nastavili su eksperimentirati s lijekovima, koji, iako se nikada nisu koristili za posebno liječenje melanoma, mogli su inhibirati citokine i TGF-beta.
"Govorimo o supstancama koje se trenutno proučavaju kao mogući načini liječenja raka gušterače, a također su u kliničkim ispitivanjima raka prostate, dojke, jajnika i mjehura", napominje dr. Golan.
"Vidjeli smo da su obuzdali metastatski proces i da se melanom vratio u relativno" mirno "i uspavano stanje."
"Odgovorili smo na glavno pitanje koje godinama zaokuplja znanstvenike: Što melanom mijenja oblik, postaje agresivan i nasilan?"
Prof. Carmit Levy
„Zaključan u vanjskom sloju kože, epidermisu, melanom se vrlo liječi; još uvijek je u fazi 1, nije prodirao u dermis da bi se proširio krvnim žilama na druge dijelove tijela i jednostavno se može ukloniti bez daljnjih oštećenja ”, nastavlja profesor Levy.
"Melanom postane fatalan kada se" probudi ", šaljući stanice raka u dermiski sloj kože ispod epidermisa i metastazirajući u vitalnim organima."
"Blokiranje transformacije melanoma jedna je od primarnih meta istraživanja raka danas, a sada znamo da su masne stanice uključene u ovu promjenu."
"Naša otkrića mogu poslužiti kao osnova za razvoj novih lijekova za zaustavljanje širenja melanoma - terapija koje već postoje, ali nikada nisu korištene u tu svrhu", zaključuje prof. Levy, dodajući da u budućnosti istraživači planiraju surađivati s farmaceutskim tvrtkama u cilju razvijanja takvih tretmana.
