Rak: Novi lijek može se boriti protiv otpornosti na liječenje
Otpornost na liječenje veliki je problem u terapiji karcinoma i glavna prepreka poboljšanju preživljavanja mnogih pacijenata. Znanstvenici su otkrili da bi rješenje moglo biti u novom lijeku koji se drugačije bori sa stanicama raka.
U studijskom radu, sada objavljenom u časopisu Molekularna terapija protiv raka, izvještavaju kako je eksperimentalni lijek pokazao obećavajuće rezultate na životinjskim modelima karcinoma dojke i debelog crijeva.
Lijek cilja molekulu koja pomaže stanicama raka da čitaju upute u svojoj DNK. Zapravo, usmjeravanju na ovu funkciju u posljednje vrijeme posvećuje se pažnja kao novom pristupu liječenju raka.
„Tumori otporni na liječenje predstavljaju značajnu prijetnju za pacijente“, kaže autor studije Charles Coombes, profesor medicinske onkologije na Imperial Collegeu u Londonu, u Ujedinjenom Kraljevstvu, „budući da kad karcinom prestane reagirati na liječenje, sve je više kliničara koji to mogu učiniti. čini."
Novi lijek, nazvan ICEC0942, licenciran je za privatnu tvrtku. Dalje su ga razvili i ušli u kliničko ispitivanje faze I koje je počelo liječiti ljude u studenom 2017. godine.
Pokusom će se procijeniti sigurnost i učinkovitost lijeka u ljudi. Međutim, vjerojatno će proći nekoliko godina prije nego što bude odobreno za kliničku uporabu.
Otpornost na rak i lijekove
Rak je skupina bolesti kojima je zajedničko jedno: nastaju jer abnormalne stanice u tijelu rastu izvan kontrole i šire se.
Ljudsko tijelo sadrži bilijune stanica koje će normalno slijediti "uredan proces", u kojem oštećene i ostarjele stanice umiru i zamjenjuju se novim.
Međutim, u raku, kako stanice postaju sve abnormalnije, uredni proces se narušava, a stanice koje bi trebale umrijeti nastavljaju preživljavati, dijeliti se i stvarati više abnormalnih stanica, što na kraju dovodi do tumora.
Postoji više od 100 različitih vrsta karcinoma, koji su tradicionalno nazvani po tkivu u kojem su počeli rasti - na primjer, rak dojke, rak pluća, rak prostate i rak gušterače.
Otpornost na lijekove dobro je poznat problem u liječenju karcinoma i utječe na gotovo svaku vrstu terapije, osim na operaciju.
Mnogi pacijenti imaju karcinome otporne na lijekove. To se može dogoditi već na početku liječenja ili zato što njihov rak stječe otpor tijekom liječenja. Uz to, neki ljudi mogu biti otporni na jedan lijek i osjetljivi na druge, dok drugi mogu imati otpornost na više lijekova.
Stanice i tumori raka imaju mnogo mehanizama za promicanje ili omogućavanje rezistencije na lijekove i sve je veća potreba za pronalaženjem novih načina da ih se porazi.
Inhibicija transkripcije kao novi pristup
Lijek u središtu nove studije usmjeren je na način na koji stanice raka očitavaju svoju DNK. Da bi stanica mogla napredovati, mora nastaviti čitati svoju DNK koja sadrži upute o tome kako stvarati proteine i regulirati vitalne funkcije koje održavaju stanice na životu.
Proces čitanja DNK naziva se transkripcijom i uključuje kopiranje uputa u odgovarajući odjeljak DNK u molekulu koja se naziva glasnička RNA koja ih prenosi iz jezgre u tijelo stanice gdje stvara proteine.
U svom studijskom radu istraživači se pozivaju na nedavni rad koji sugerira da su neke vrste karcinoma možda "posebno osjetljive na inhibiciju transkripcije", te da "ciljanje transkripcijskih strojeva" može ponuditi novi pristup liječenju.
Novi lijek koji su testirali usmjeren je na molekulu koja se naziva ciklin-ovisna kinaza 7 (CDK7), koja pomaže usmjeravanju stanica kroz faze rasta, kopiranja DNA i diobe stanica.
CDK7 također započinje proces transkripcije i pomaže u kontroli drugih čimbenika transkripcije, uključujući estrogenski receptor (ER) -α, koji je "ključni protein u raku dojke".
‘Značajni antitumorski učinci’
Kada su proveli neke testove u laboratoriju, istraživači su otkrili da je "širok raspon vrsta karcinoma osjetljiv na inhibiciju CDK7".
Također su otkrili da je lijek imao "značajne antitumorske učinke" na životinje s tumorima dojke i debelog crijeva koji su izrasli iz ugrađenih ljudskih stanica raka.
Napokon, kada su kombinirali lijek s tamoksifenom, potpuno je zaustavio rast ER pozitivnih tumora na životinjama.
Znanstvenici zaključuju da njihova otkrića pokazuju da blokiranje CDK7 nudi novi način liječenja karcinoma - posebno ER pozitivnog karcinoma dojke.
Rezultati posebno sugeriraju da je ICEC0942 dobar lijek za liječenje karcinoma dojke, samostalno ili u kombinaciji s hormonskom terapijom.
Autori studije primjećuju da bi novi lijek mogao biti učinkovit i protiv drugih karcinoma - poput karcinoma pluća s malim stanicama i akutne leukemije - koji "pokazuju karakteristike ovisnosti o faktorima transkripcije".
"Lijekovi poput ovih mogli bi pomoći u vraćanju ravnoteže u korist pacijenata, potencijalno pružajući novu mogućnost pacijentima koji [m] postojeći tretmani više ne djeluju."
Prof. Charles Coombes
