Može li blokiranje ovih proteina zaustaviti rak dojke?
Znanstvenici su otkrili da blokiranje određenih proteina koji reagiraju na hormon progesteron može spriječiti rak dojke kod onih koji nose gene s visokim rizikom.
Proteini se nazivaju epigenetski proteini i uzrokuju širenje broja "matičnih stanica mliječne žlijezde" kada su izloženi progesteronu.
Istraživači - iz Centra za rak princeze Margaret u Torontu u Kanadi - opisuju kako su to otkrili u radu koji će biti objavljen u Časopis za biologiju stanica.
Njihova otkrića predstavljaju korak naprijed u razvoju "kemoprevencije" za one s visokim rizikom od raka dojke.
"Trenutno", kaže viši autor studije, Rama Khokha, viši znanstvenik u Centru za rak princeze Margaret i profesor biofizike na Sveučilištu u Torontu, "ne postoje standardi preventivnih intervencija u skrbi za žene s visokim rizikom od raka dojke."
Rak dojke i matične stanice
Rak dojke nastaje kada abnormalne stanice u tkivu dojke rastu i šire se. Iako se većina slučajeva javlja kod žena, muškarci je također mogu dobiti jer i oni imaju tkivo dojke.
U Sjedinjenim Državama očekuje se da će tijekom 2018. biti ukupno 330.080 novih slučajeva raka dojke kod žena i oko 2.550 kod muškaraca.
Nošenje određenih genskih mutacija povećava rizik od razvoja karcinoma. Na primjer, specifične mutacije u genima za supresiju tumora BRCA1 i BRCA2 uvelike povećavaju rizik od razvoja raka dojke.
Matične stanice mliječne žlijezde su specijalizirane matične stanice koje sazrijevaju u luminalne i bazalne stanice. To su dvije vrste stanica koje tvore mliječnu žlijezdu, organ koji stvara mlijeko u dojkama.
Tijekom menstruacije i trudnoće, porast razine progesterona potiče porast bazalnih i luminalnih matičnih stanica, što rezultira širenjem mliječnih žlijezda.
Epigenetski proteini su temeljni prekidači koji pokreću proliferaciju matičnih stanica kao odgovor na progesteron.
Međutim, širenje matičnih stanica mliječne žlijezde i izloženost progesteronu također su povezani s rakom dojke. Žene koje nose određene rizične gene za rak dojke često imaju veći broj matičnih stanica mliječnih žlijezda.
Progesteron izaziva promjene u epigenomu
Za svoje istraživanje, prof. Khokha i njezin tim promatrali su kako su stanice mliječnih žlijezda izolirane od miševa reagirale na izlaganje progesteronu. Posebnu su pozornost posvetili promjenama u proteinima i epigenomima stanica.
Epigenom je kolekcija spojeva koji uključuju i isključuju gene u stanici; u osnovi kontrolira koje se genetičke upute provode i kada pričvršćivanjem kemijskih oznaka na DNA.
Tim je otkrio da je izloženost progesteronu pokrenula masovno uključivanje gena u matičnim stanicama mliječne žlijezde - posebno u onim koje stvaraju luminalne stanice.
Profesor Khokha tvrdi da ih je to natjeralo da vjeruju da bi možda "lijekovi koji inhibiraju ove epigenetske regulatorne proteine mogli suzbiti proliferaciju matičnih i progenitornih stanica kao odgovor na progesteron."
‘Kemoprevencijski potencijal’
Znanstvenici su nastavili testirati nekoliko "epigenetskih inhibitora", od kojih su mnogi već dobili regulatorno odobrenje za ljudsku upotrebu.
Ispitivanja na miševima otkrila su da su brojni epigenetski inhibitori uspjeli blokirati širenje matičnih stanica mliječne žlijezde i smanjiti njihov broj.
Jedan lijek posebno je zadržavao stvaranje tumora kod glodavaca koji su skloni razvoju raka dojke. Ovo je bio decitabin, spoj koji zaustavlja "enzime metiltransferaze" da postavljaju oznake na DNA.
Lijek je već odobren kao lijek za poremećaj krvi nazvan mijelodisplastični sindrom.
Prelazeći s miševa, tim je potom proveo testove na matičnim stanicama mliječnih žlijezda uzetih od žena s visokim rizikom od raka dojke.
Otkrili su da su decitabin i drugi epigenetski inhibitori imali izražen učinak na matične stanice kod osoba koje su nosile visoko rizične BRCA1 mutacije.
Decitabin je također bio učinkovit u blokiranju proliferacije matičnih stanica kod pacijenata s visokorizičnim BRCA2 mutacijama.
Profesor Khokha kaže da to pokazuje da je djelovanje određenih epigenetskih molekula na matične stanice mliječne žlijezde "očuvano između miševa i ljudi", te da postoji potencijal za razvoj "epigenetskih terapija" kao kemoprevencije za rak dojke kod ljudi.
"Iako je sve jasnije da matične i progenitorne stanice stoje u osnovi razvoja karcinoma, nedostaju nam strategije za ciljanje tih stanica na kemoprevenciju."
Prof. Rama Khokha
