Bi li ciljanje inačica ovog gena moglo pomoći u borbi protiv Alzheimerove bolesti?
Znanstvenici su identificirali varijante gena za koje se čini da mogu promijeniti rizik od Alzheimerove bolesti promjenom razine proteina koji je prisutan u cerebrospinalnoj tekućini.
U nedavnom Znanost Translacijska medicina Međunarodni tim opisuje kako varijante u MS4A4A geni utječu na rizik od ranog i kasnog početka Alzheimerove bolesti.
Varijante gena mijenjaju razinu proteina zvanog TREM2, koji pomaže mozgu da očisti višak amiloida i tau.
Otrovno nakupljanje viška amiloida i tau proteina u mozgu obilježja su Alzheimerove bolesti.
Alzheimer je bolest koja narušava komunikaciju u mozgu jer oštećuje živčane stanice ili neurone i veze između njih. Kako bolest napreduje, sve više i više neurona prestaje raditi i umire.
"Otkrića upućuju na novu terapijsku strategiju", kaže su-stariji autor najnovije studije, dr. Carlos Cruchaga, profesor psihijatrije i direktor NeuroGenomics and Informatics Group na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Washington u St. Louis, MO.
Promjene u mozgu kod Alzheimerove bolesti
Alzheimerova bolest započinje u dijelovima mozga koji uključuju pamćenje. Tipično, bolest se zatim širi na područja odgovorna za rasuđivanje, socijalno ponašanje i jezik. Na kraju, nekoliko dijelova mozga ostane netaknuto.
Na taj način, Alzheimerova bolest postupno podriva sposobnost osobe da se sjeća, razmišlja, vodi razgovor i živi neovisan život.
Mnoge promjene u molekularnim i staničnim procesima događaju se u mozgu kako Alzheimerova bolest napreduje. Znanstvenici su promatrali neke od svojih rezultata na postmortalnim uzorcima moždanog tkiva.
Prepoznatljivo obilježje Alzheimerove bolesti je nakupljanje proteina beta-amiloida koji stvara toksične plakove između neurona i zaustavlja njihov pravilan rad.
Sljedeće je obilježje nakupljanje proteina koji se naziva tau. Ovaj se protein sakuplja unutar neurona i stvara neurofibrilarne klupke koji su također otrovni. Zapetljaji tau remete sposobnost neurona da međusobno komuniciraju.
Sve je više dokaza da bi složene interakcije između nakupina tau i beta-amiloida, zajedno s drugim čimbenicima, mogle biti uzrok, a ne nusprodukt Alzheimerove bolesti.
TREM2 i mikroglija
Jedan od ostalih čimbenika koji sudjeluju u Alzheimerovoj bolesti je uloga mikroglije. Znanstvenici vjeruju da neuspjeh ovih imunoloških stanica da očiste otpad, poput beta-amiloidnih plakova, pridonosi Alzheimerovoj bolesti.
Istraživači su se usredotočili na TREM2 jer usmjerava mikrogliju na uklanjanje beta-amiloidnih naslaga i pomaže u smanjenju upale u mozgu.
Ljudi koji imaju varijantu TREM2 koja ne funkcionira ispravno pokazuju znakove nakupljanja plaka između njihovih moždanih stanica.
U novoj studiji istraživači su pobliže pogledali TREM2 i genetske čimbenike koji utječu na njegovu ulogu u Alzheimerovoj bolesti.
Izmjerili su razinu cerebrospinalne tekućine TREM2 u 813 starijih ljudi. Sudionici su uglavnom bili između 55 i 90 godina i uključivali su osobe s Alzheimerovom bolešću, druge s različitim razinama blagog kognitivnog oštećenja, a neke bez simptoma kognitivnog oštećenja.
Tim je također poduzeo istraživanje povezanosti genoma (GWAS) DNK sudionika kako bi "identificirao genetske modifikatore" cerebrospinalne tekućine TREM2.
MS4A4A varijante utječu na Alzheimerov rizik
"Ispada", kaže ko-viša autorica studije i istražiteljica dr. Celeste M. Karch, docentica na Odjelu za psihijatriju Medicinskog fakulteta Sveučilišta Washington, "da oko 30% populacije u studiji imao varijacije u MS4A4A gen koji utječe na rizik od razvoja Alzheimerove bolesti. "
"Neke su inačice štitile ljude od Alzheimerove bolesti ili su ih činile otpornijima, dok su druge povećavale rizik", dodaje ona.
Daljnja istraga otkrila je da su neki MS4A4A inačice s vezom na veći rizik od Alzheimerove bolesti imale su povezanost s nižim razinama TREM2. Suprotno tome, činilo se da druge inačice koje su imale veze s višim razinama TREM2 štite od bolesti.
Tim je potvrdio nalaze u uzorcima DNA iz zasebne skupine od 580 starijih ljudi.
"Ako nešto učinimo za povišenje razine TREM2 proteina u likvoru, možda ćemo moći zaštititi od Alzheimerove bolesti ili usporiti njezin razvoj."
Prof. Carlos Cruchaga
