Parkinsonov gen utječe na više ljudi nego što se prije mislilo
Novo istraživanje otkriva da gen za koji se prije mislilo da utječe na samo mali postotak slučajeva Parkinsonove bolesti zapravo utječe na mnogo više. Otkrića znače da tretmani koji se razvijaju za mali broj ljudi mogu, zapravo, imati mnogo više koristi.
Gotovo milijun ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 10 milijuna ljudi širom svijeta živi s Parkinsonovom bolešću.
Prema Nacionalnom institutu za zdravstvo (NIH), 15 posto onih koji žive s Parkinsonovom bolesti ima nasljedni oblik bolesti.
Takvi nasljedni oblici stanja često se svode na mutacije nekoliko gena. Gen LRRK2 jedan je od njih.
Otkriven je da je odgovoran za stvaranje proteina nazvanog dardarin - koji ima važnu ulogu u održavanju strukturnog zdravlja stanica - LRRK2 igra ključnu ulogu u kasno nastaloj Parkinsonovoj bolesti, koja je najrasprostranjeniji oblik stanja.
Točnije, pronađeno je 100 mutacija ovog gena u obiteljskim slučajevima Parkinsonove bolesti. Sveukupno, 3-4 posto Parkinsonovih slučajeva povezano je s mutacijama ovog gena.
Ali sada su istraživači došli do otkrića koje sugerira da je LRRK2 umješan u mnogo više slučajeva nego što se ranije mislilo.
Nije samo mutirana verzija gena ta koja može uzrokovati Parkinsonovu bolest, a nisu samo ljudi s obiteljskom anamnezom bolesti pogođeni tim genom, sugerira novo istraživanje.
Dr. J. Timothy Greenamyre, šef Odjela za poremećaje kretanja Medicinskog centra Sveučilišta Pittsburgh u Pennsylvaniji, viši je autor studije koja je objavljena u časopisu Znanost Translacijska medicina.
LRRK2 aktivnost dovodi do stvaranja toksičnih proteina
Doktor Greenamyre i kolege koristili su inovativnu tehniku nazvanu "blizinski test ligacije" za otkrivanje aktivnosti LRRK2.
Dizajnirali su molekularni "svjetionik" koji su pričvrstili na protein LRRK2. Da je protein aktivan, svijetlio bi, omogućujući istraživačima da vide u kojim je moždanim stanicama LRRK2 aktivan.
Istraživači su primijenili tehniku za proučavanje postmortalnih moždanih tkiva ljudi koji su imali Parkinsonovu bolest, ali koji nisu imali mutaciju gena, te su ih usporedili s onima zdravog mozga.
Doktor Greenamyre i tim otkrili su da je LRRK2 preaktivan u mozgu ljudi koji su imali bolest, ali ne i u zdravom moždanom tkivu. Naime, aktivnost ovog proteina je "aberantno povećana" u dopaminskim neuronima, koji su najčešće oštećeni neuroni u Parkinsonovoj bolesti.
Uz to, istraživači su dizajnirali Parkinsonov model miša i ispitali aktivnost LRRK2 u mozgu glodavaca.
Otkrili su da aktivnost LRRK2 inhibira stanice da obavljaju svoju uobičajenu aktivnost "čišćenja", čime bi očistile prekomjerno nakupljanje proteina mozga alfa-sinukleina.
Akumulacija alfa-sinukleina dovodi do stvaranja Lewyjevih tijela, koja su patološko obilježje Parkinsonove i nekih oblika demencije.
Štoviše, istraživači su glodavcima dali inhibitor LRRK2, koji je blokirao nakupljanje patološkog proteina.
Roberto Di Maio, docent u laboratoriju dr. Greenamyre i vodeći autor studije - objašnjava otkrića rekavši: „LRRK2 povezuje i genetske i okolišne uzroke Parkinsonove bolesti, jer smo uspjeli pokazati da vanjski čimbenici poput oksidacijskog stresa ili toksina može aktivirati LRRK2, što zauzvrat može dovesti do stvaranja Lewyjevih tijela u mozgu. "
"Ovo je otkriće izuzetno posljedično za Parkinsonovu bolest jer sugerira da terapije koje se trenutno razvijaju za malu skupinu pacijenata mogu imati koristi svima s tom bolešću."
Dr. J. Timothy Greenamyre
