Može li ovaj derivat vitamina A izliječiti rak jetre?
Nova studija otkriva kako bi derivat vitamina A nazvan aciklički retinoid mogao pomoći u iskorjenjivanju najčešćeg oblika karcinoma jetre: hepatocelularnog karcinoma.
Pod vodstvom istraživača iz japanskog Centra za integrativne medicinske znanosti RIKEN, studija je otkrila da aciklički retinoid blokira ekspresiju gena koji dovodi do tumora raka jetre.
Voditelj studije Soichi Kojima, iz Odjela za tehnologiju regulacije mikro-signalizacije u RIKEN centru, i kolege nedavno su izvijestili o svojim nalazima u Zbornik Nacionalne akademije znanosti.
Oko 22 000 muškaraca i 9 000 žena u Sjedinjenim Državama svake godine dijagnosticira rak jetre.
Najčešći tip karcinoma jetre je hepatocelularni karcinom (HCC). Ovaj rak može započeti kao jedan tumor jetre koji se s vremenom povećava ili može započeti kao višestruki čvorovi raka u jetri.
Najveći faktor rizika za rak jetre je infekcija hepatitisom B ili hepatitisom C; ti virusi mogu dovesti do ciroze jetre, što može uzrokovati oštećenje stanica koje uzrokuje rak.
Prethodna istraživanja otkrila su da aciklički retinoid - koji je sintetski derivat vitamina A - ima potencijal zaustaviti recidiv HCC-a kod osoba koje su podvrgnute kirurškom uklanjanju primarnih tumora.
Međutim, precizni mehanizmi na kojima se temelji ova povezanost nisu jasni.
Aciklični retinoid smanjuje ekspresiju MYCN
Da bi saznali više o tome kako aciklički retinoid može spriječiti HCC, istraživači su istražili kako spoj utječe na transkriptom stanica ili na prikupljanje molekula RNA koje reguliraju ekspresiju gena.
Znanstvenici su otkrili da su, u usporedbi s netretiranim stanicama, stanice izložene acikličkom retinoidu pokazale smanjenje ekspresije gena nazvanog MYCN. Ovaj gen povezan je s razvojem karcinoma kao što je neuroblastom.
Zatim su istraživači suzbili ekspresiju gena MYCN u stanicama raka. To ne samo da je zaustavilo proliferaciju stanica, usporilo napredovanje staničnog ciklusa i zaustavilo stvaranje kolonija, već je i pokrenulo smrt stanica raka.
Zatim su Kojima i kolege istražili matične stanice raka. Matične stanice raka su samoobnavljajuće stanice koje mogu potaknuti stvaranje tumora. Kako istraživači primjećuju, matične stanice raka uspijevaju izbjeći liječenje raka, pa su ključni igrači u ponovnom nastanku raka.
Tim je otkrio da kada je pojačana ekspresija gena MYCN u humanim HCC staničnim linijama, to je povećalo ekspresiju različitih markera koji su povezani sa matičnim stanicama raka, što sugerira da je ekspresija gena MYCN uključena u HCC.
Kao što Kojima objašnjava, „Najzanimljiviji dio našeg nalaza je kada smo zatim pogledali različite subpopulacije heterogenih stanica karcinoma. Pronašli smo jednu specifičnu skupinu matičnih stanica raka pozitivnih na EpCAM, gdje je MYCN bio povišen. "
To je potaknulo tim da istraži mogu li se antikancerogeni učinci acikličkog retinoida svoditi na njegove učinke na matične stanice raka pozitivne na EpCAM.
Korak bliže izlječenju raka pluća?
Kada su istraživači izložili matične stanice HCC raka acikličkom retinoidu, otkrili su da je spoj selektivno ciljao i uništavao stanice koje su bile EpCAM pozitivne - što je veća doza acikličkog retinoida, to su veći učinci na matične stanice raka pozitivne na EpCAM.
Kojima i njegovi kolege potom su uzeli biopsiju jetre 12 osoba s HCC-om čiji je rak iskorijenjen nakon resekcije ili ablacije jetre.
Šest od tih pacijenata dobivalo je 600 miligrama acikličkog retinoida dnevno tijekom 8 tjedana, dok je preostalih šest primalo 300 miligrama spoja svaki dan tijekom 8 tjedana.
Istraživači su otkrili da biopsije uzete od pacijenata koji su uzimali veću dozu acikličkog retinoida pokazuju nižu ekspresiju MYCN.
Zajedno, ovi nalazi ukazuju da bi aciklički retinoid mogao spriječiti recidiv HCC-a smanjenjem ekspresije MYCN u matičnim stanicama raka pozitivnim na EpCAM.
"Izvanredno je da aciklički retinoid jasno cilja određenu kategoriju matičnih stanica karcinoma, a to nam pruža važne savjete za smanjenje recidiva raka i istinsko liječenje pacijenata."
Soichi Kojima
Istraživači napominju da se aciklički retinoid trenutno ispituje u kliničkoj studiji faze III zbog njegove sposobnosti zaustavljanja recidiva HCC-a.
