Parkinsonova bolest: Novi pristup liječenju pokazuje obećanja u moždanim stanicama
Novo istraživanje pokazuje da se inovativna strategija liječenja Parkinsonove bolesti pokazala uspješnom u neuronima izvedenim od ljudi koji žive s tim poremećajem.
Dr. Dimitri Krainc, predstojnik neurologije i direktor Centra za neurogenetiku Medicinskog fakulteta Sveučilišta Northwestern Feinberg u Chicagu, IL, posljednji je i odgovarajući autor studije koja se pojavljuje u časopisu Znanost Translacijska medicina.
Parkinsonova bolest je neurodegenerativno stanje koje pogađa više od milijun ljudi u Sjedinjenim Državama i 4 milijuna odraslih ili više širom svijeta.
Iako se većina Parkinsonovih slučajeva javlja kod ljudi bez obiteljske povijesti bolesti, razumijevanje genetskih čimbenika rizika je presudno. To je istina jer, čak i u takvim "sporadičnim" slučajevima, obrazac nasljeđivanja još uvijek može postojati - iako je možda nepoznat.
Nadalje, kada genetske mutacije povećaju rizik od Parkinsonove bolesti, "obrazac nasljeđivanja obično je nepoznat", prema Nacionalnom institutu za zdravlje (NIH).
Promjene u GBA1 gen, posebno su "važni čimbenici rizika" za razvoj Parkinsonove bolesti. The GBA1 gen kodira takozvani lizosomski enzim glukocerebrosidaza (GCase), enzim koji je ključan za normalnu funkciju neurona.
Kao što autori nove studije objašnjavaju u svom radu, prethodna istraživanja sugeriraju da bi ciljanje na GCase moglo imati terapijske koristi.
Međutim, iako su prošla istraživanja i eksperimentalni tretmani sugerirali fiksiranje mutiranih enzima, nova studija sugerira alternativni pristup: aktiviranje i jačanje zdravih, nemutiranih.
Aktiviranje GCase divljeg tipa može raditi
Krainc i kolege to pišu GBA1 mutacije "predstavljaju najčešći faktor rizika za Parkinsonovu bolest".
Mutacije u ovom genu mogu stvoriti nedostatke u enzimima GCase, koji zatim doprinose toksičnom nakupljanju proteina u neuronima koji proizvode dopamin na koje Parkinsonova bolest obično utječe.
Doktor Krainc objašnjava da se većina razvoja lijekova za Parkinsonovu bolest zasad oslanjala na stabiliziranje mutiranog gena, ali takvi bi tretmani uspjeli samo u ograničenom broju Parkinsonovih slučajeva.
"Umjesto toga, aktiviranje divljeg tipa [tj., Ne mutiranog] GCase može biti relevantnije za više oblika [Parkinsonove bolesti] koji pokazuju smanjenu aktivnost divljeg tipa GCase", objašnjava dr. Krainc.
U radu istraživači pokazuju da su razvili i koristili novu paletu kemijskih spojeva koji su aktivirali i pojačali normalni GCase divljeg tipa.
Eksperimenti su otkrili da je na taj način poboljšana stanična funkcija neurona prikupljenih od osoba oboljelih od Parkinsonove bolesti.
Autori zaključuju: "Naša otkrića ukazuju na aktiviranje GCase divljeg tipa modulatorima malih molekula kao potencijalni terapijski pristup liječenju obiteljskih i sporadičnih oblika [Parkinsonove bolesti] koji pokazuju smanjenu aktivnost GCase."
Odgovarajući istraživač također kaže da su kemijski modulatori ili aktivatori ublažili staničnu disfunkciju koju su izazvale razne vrste Parkinsonove bolesti, sugerirajući da bi pristup mogao raditi kod ljudi s različitim verzijama stanja.
"Ova studija ističe aktivaciju divljeg tipa GCase kao potencijalni terapijski cilj za više oblika Parkinsonove bolesti", kaže dr. Krainc.
"Naš rad ukazuje na potencijal za modulaciju aktivnosti divljeg tipa GCase i razine proteina u genetskim i idiopatskim oblicima [Parkinsonove bolesti] i naglašava važnost personalizirane ili precizne neurologije u razvoju novih terapija."
Dr. Dimitri Krainc
Potrebno je više istraživanja, a dr. Krainc naglašava potrebu korištenja ljudskih neurona pri pokušaju razvoja novih lijekova za Parkinsonovu bolest, jer se neke značajke poremećaja očituju samo u ljudskim neuronima, a ne u modelima glodavaca.
