Iznenađujuće, opioidi mogu povećati rizik od kronične boli
Nakon operacije, opioidi - poput morfija - rutinski se koriste za liječenje boli. Međutim, prema novoj studiji, lijekovi bi zapravo mogli povećati vjerojatnost pojave kronične boli.
Opioidi su velike vijesti. "Epidemija opioida" u Sjedinjenim Državama uništava živote od obale do obale.
Više od 100 ljudi umire od predoziranja povezanog s opioidima svaki dan u SAD-u
Unatoč užasima ovisnosti, jedan od aspekata upotrebe opioida koji se rijetko dovodi u pitanje jest koliko su učinkoviti u ispunjavanju svoje primarne funkcije: ugušiti bol.
Budući da su se tisućljećima koristili u jednom ili drugom obliku, opioidi pobijaju bol, čineći pacijenta ugodnijim. Najnovije istraživanje, provedeno na Sveučilištu Colorado Boulder, okreće ovu čvrsto prihvaćenu ideju.
Viša autorica prof. Linda Watkins, s Odjela za psihologiju i neuroznanost, zlokobno kaže, "[...] postoji još jedna tamna strana opijata u koju mnogi ljudi ne sumnjaju."
U ovom slučaju, prof. Watkins ne odnosi se na ovisnost. Paradoksalno, opioidi mogu zapravo produžiti bol nakon operacije. Rezultati su nedavno objavljeni u časopisu Anestezija i analgezija.
Ispitani posthirurški bol i opioidi
Za istraživanje su prof. Watkins i kolega Peter Grace, iz MD Anderson Cancer Center u Houstonu, TX, izvodili laparotomije na muškim miševima. Ovaj postupak uključuje rez kroz trbušni zid kako bi se pristupilo unutrašnjosti trbuha, a radi se na desecima tisuća američkih pojedinaca svake godine.
“Opijati su stvarno učinkoviti za ublažavanje akutne boli. Ne postoji lijek koji djeluje bolje. Ali vrlo je malo istraživanja provedeno kako bi se vidjelo što radi u tjednima do mjesecima nakon što je povučeno. "
Peter Grace
Nakon kirurškog zahvata, jedna je skupina štakora primala ekvivalent umjerene doze morfija tijekom sljedećih 7 dana, dok je druga skupina primala morfij tijekom 8 dana, a doza je smanjena do 10. dana.
Druga je skupina dobivala morfij tijekom 10 dana, nakon čega je naglo prestalo liječenje. Konačnoj skupini davane su injekcije slane otopine, a ne morfij kao kontrola.
I, u drugom eksperimentu, skupina štakora primila je sedmodnevni kurs morfija koji je završio tjedan dana prije nego što je izvedena operacija.
Prije nego što su započeli režimi morfija i nakon što su završeni, mjerena je osjetljivost štakora na dodir, kao i aktivnost gena povezanih s upalom u leđnoj moždini.
U usporedbi sa štakorima kojima je davana fiziološka otopina, oni koji su primali morfij trpjeli su postoperativnu bol tijekom više od 3 dodatna tjedna. Također, što je dulje bio opskrbljen morfijom, dulje je trajala bol pacova.
Studija je također otkrila da sužavanje doze morfija nema nikakve razlike. Kao što Grace objašnjava, „Ovo nam govori da ovo nije fenomen povezan s povlačenjem opioida, za koji znamo da može nanijeti bol. Nešto se drugo ovdje događa. "
Kako morfij može pojačati postoperativnu bol?
Sljedeće je pitanje, naravno, ono što pokreće ovaj kontraintuitivni učinak. Profesor Watkins to naziva rezultatom "jednog ili dva pogotka" na glijalnim stanicama.
U mozgu su glijalne stanice brojnije od neurona. Oni štite i podržavaju živčane stanice i, kao dio njihove uloge zaštitnika, usmjeravaju imunološki odgovor mozga, uključujući upalu.
Prvi "pogodak" događa se kada se operacijom aktivira receptor 4 nalik cestarini glija stanica (TLR4). Profesor Watkins ih naziva "nisam ja, nisam u pravu, nisam O.K." receptori; pomažu u orkestriranju upalnog odgovora. Ovaj prvi pogodak priprema ih za akciju kada se dogodi drugi pogodak.
Drugi pogodak je morfij, koji također stimulira TLR4. Kao što objašnjava prof. Watkins:
"S tim drugim udarcem, pripremljene glija stanice reagiraju brže, jače i dulje nego prije, stvarajući puno trajnije stanje upale i ponekad lokalno oštećenje tkiva."
Iako je studija na životinjskom modelu i trebat će je ponoviti na ljudima, podudara se s prethodnim nalazima.
Primjerice, 2016. godine isti su znanstvenici objavili još jedno istraživanje na životinjama, koje je otkrilo da je nekoliko dana opijatskog liječenja bolova u perifernim živcima pogoršavalo i produživalo bol. U toj je studiji također bila uključena aktivacija upalnih putova.
"Neobično velik broj ljudi završi s postoperativnom kroničnom boli", objašnjava prof. Watkins. Zapravo, milijuni američkih pojedinaca pate od kronične boli. "Ova nova studija daje uvid u jedno objašnjenje za to."
Zanimljivo je da štakori koji su primili kurs morfija koji je završio tjedan dana prije operacije nisu imali dugotrajne posthirurške bolove, što je navelo autore studije da zaključe da postoji "kritični prozor za pojačavanje bolova u morfiju".
Budući da se opioidi trenutno smatraju najboljim postupkom za rješavanje postoperativne boli, ako se ti rezultati repliciraju na ljude, to medicinsku znanost dovodi u tešku situaciju.
Zbog toga prof. Watkins usmjerava velik dio svoje energije na dizajniranje lijekova koji bi se mogli davati zajedno s opioidima kako bi ublažili upalni odgovor. Također istražuje alternativna sredstva protiv bolova, poput kanabinoida.
