Ciljanje enzima s dvostrukom ulogom u zdravlju dojke i mozga
Enzim razmrvljena kinaza 2 održava stabilnost genoma na staničnoj razini. Istraživači su je također povezali s različitim zdravstvenim stanjima, uključujući rak dojke i intelektualne poteškoće. Nova studija sada opisuje strukturu ovog enzima, tvrdeći da će to pomoći u dizajniranju boljih terapija.
Razmrvljene kinaze su enzimi koji igraju složenu ulogu u očuvanju stabilnosti genoma unutar stanica.
Jedna posebno - razmrvljena kinaza 2 (TLK2) - privukla je prilično pažnje tijekom posljednjih godina.
Točnije, TLK2 doprinosi popravljanju oštećenja DNA, pomažući održavanju stabilnosti jezgre stanice.
Razine aktivnosti ovog enzima prethodno su bile povezane sa nizom zdravstvenih stanja, uključujući karcinom dojke i intelektualne smetnje.
Istraživači sa Sveučilišta u Kopenhagenu u Danskoj - i neki s Instituta za znanost i tehnologiju u Barceloni u Španjolskoj i Španjolskog nacionalnog centra za istraživanje raka u Madridu - nedavno su potvrdili prethodna otkrića.
Nova studija primijetila je da se visoka aktivnost TLK2 nalazi u raku dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER pozitivan), što čini većinu dijagnosticiranih slučajeva raka dojke. Suprotno tome, kod intelektualnih teškoća aktivnost TLK2 uvelike je umanjena.
Istraživači - predvođeni prof. Guillermom Montoyom - odlučili su koristiti posebne tehnike koje su im omogućile detaljno mapiranje strukture TLK2.
Kao što objašnjavaju u radu koji je sada objavljen u časopisu Prirodne komunikacije, ovaj napredak mogao bi promijeniti način na koji su lijekovi dizajnirani za terapiju raka dojke, pa čak i za liječenje intelektualnih teškoća ili neuroloških poremećaja.
"Važan i zanimljiv enzim"
Profesor Montoya i kolege koristili su tehniku poznatu kao rentgenska kristalografija za opisivanje strukture TLK2 mnogo detaljnije nego što je to prije pokušavano, na molekularnoj razini.
Znanstvenici su se naslutili na postojećim studijama koje pokazuju da ljudi s intelektualnim teškoćama imaju mutaciju TLK2 gen koji utječe na proizvodnju enzima.
U nedavnom istraživanju znanstvenici potvrđuju ovu povezanost, priznajući da određene genetske varijante povezane s ovom invalidnošću znače da se TLK2 čini neaktivnim.
Štoviše, nakon studija koje su pokazale da je TLK2 preaktivan u ER pozitivnim stanicama raka dojke, tim je odlučio testirati djelovanje različitih lijekova s malim molekulama na ovaj enzim.
Testirali su ove lijekove - ciljajući TLK2 u ljudskim stanicama raka dojke - i otkrili da je moguće suzbiti njegove abnormalne razine aktivnosti.
„Mi ocrtavamo strukturu ovog važnog i zanimljivog enzima. Jednom kad znamo kako je strukturiran, bit će mnogo lakše razviti lijekove usmjerene na enzim, bilo da ga inhibiraju ili jačaju. "
Prof. Guillermo Montoya
"Ova studija", nastavlja profesor Montoya, "stoga upućuje izravno na dizajn lijekova, jer je utvrdila neke konkretne mehanizme koji se moraju uzeti u obzir."
U budućnosti, prof. Montoya i tim željeli bi nastaviti i eksperimentirati s načinima ciljanja TLK2 kod raka dojke i intelektualnih teškoća.
Nadaju se da će, na kraju, biti u stanju iskoristiti svoje prošireno znanje o biomolekularnoj strukturi ovog enzima za pročišćavanje postojećih lijekova koji se koriste za liječenje ta dva stanja.
