Dijabetes tipa 2: Pet genetskih 'klastera' može objasniti evoluciju
Trenutno postoji jedan standardni terapijski pristup za dijabetes tipa 2, unatoč činjenici da se stanje kod različitih ljudi razvija na različite načine. Nedavna studija koja mapira genetske podatke za ovo stanje može dovesti do personalizirane strategije.
Timovi s Massachusetts Institute of Technology i Sveučilišta Harvard - kao i druge vrhunske istraživačke institucije u Cambridgeu, MA - rade na pronalaženju dobrog načina za procjenu koji će raspon čimbenika najvjerojatnije odrediti razvoj dijabetesa tipa 2 u osoba.
"Kada liječimo dijabetes tipa 2," izvještava stariji autor studije Jose Florez, "imamo desetak lijekova koje možemo koristiti, ali nakon što nekoga pokrenete na standardnom algoritmu, to su prije svega pokušaji i pogreške."
"Trebamo", nastavlja, "zrnatiji pristup koji se bavi mnogim različitim molekularnim procesima koji vode do visokog šećera u krvi."
Nedavni rad istraživača doveo je do identifikacije pet skupina genetskih varijanti koje mogu utjecati na različite podtipove dijabetesa tipa 2. Ovi se nalazi sada pojavljuju u časopisu PLOS lijek.
Točnija genetska "karta"
Kod dijabetesa naša tijela ne mogu regulirati šećer u krvi, uglavnom zbog problema s lučenjem ili korištenjem inzulina, hormona koji proizvode beta stanice u gušterači.
Dvije najpoznatije podvrste dijabetesa tipa 2 su one koje pokreće inzulinska rezistencija (u kojoj tijelo ne obrađuje inzulin pravilno) i nedostatak inzulina (u kojem gušterača jednostavno ne proizvodi dovoljno inzulina).
Istraživanje objavljeno ovog proljeća u Lancetmeđutim, tvrdi da postoji nekoliko podtipova dijabetesa tipa 2, usredotočujući se na utjecaj čimbenika kao što su indeks tjelesne mase (BMI), inzulinska rezistencija i koliko dobro funkcioniraju beta stanice u gušterači.
Međutim, tim koji stoji iza nove studije kaže da se ti čimbenici mogu mijenjati tijekom čovjekova života i kako stanje napreduje.
Oni tvrde da je pouzdaniji način utvrđivanja koji relevantni čimbenici igraju važniju ulogu u napredovanju bolesti za svaku osobu gledanjem njihove genetske građe.
Stoga su identificirali pet "mekih nakupina" genetskih varijacija grupiranih na temelju mehanizama povezanih s dijabetesom na koje utječu, poput prisutnosti visoke razine triglicerida.
Mekane nakupine nazivaju se tako jer uzimaju u obzir činjenicu da jedna genetska varijacija može istodobno utjecati na više svojstava, a to je, tvrde znanstvenici, puno izvodljiviji okvir od pristupa "tvrdog klastera", koji ne dopušta takva preklapanja.
"Metoda mekog klasteriranja", primjećuje koautorica studije Miriam Udler, "bolja je za proučavanje složenih bolesti u kojima genetska mjesta povezana s bolestima mogu regulirati ne samo jedan gen ili proces, već nekoliko."
Razvoj vođen jednim mehanizmom
Od pet genetičkih klastera koje je tim identificirao, dvije su povezane s nepravilnim funkcioniranjem beta stanica, iako svaka od njih utječe na proinsulin - preteču inzulina - u različitom stupnju.
Sve su ostale skupine povezane s rezistencijom na inzulin. Međutim, jedna je posredovana pretilošću, druga je posredovana lipodistrofijom (pogrešna raspodjela masti u tijelu), a treća je neispravnim metabolizmom masti u jetri.
Florez i kolege provjerili su ove nalaze analizirajući relevantne podatke prikupljene putem Mape puta Epigenomics Mapping Consortium Nacionalnog instituta za zdravstvo (NIH), javne baze podataka dostupne istraživačima.
Znanstvenici su također pogledali podatke prikupljene od četiri različite skupine ljudi kojima je dijagnosticiran dijabetes tipa 2, izračunavajući rezultat genetskog rizika svake osobe za svaku od pet skupina genetskih varijacija.
Gotovo trećina svih sudionika postigla je visoku ocjenu za samo jednu skupinu, što je također sugeriralo da kod većine ljudi jedan mehanizam može olakšati dijabetes tipa 2.
"Čini se da klasteri iz naše studije rekapituliraju ono što promatramo u kliničkoj praksi", kaže Florez, dodajući: "Sada moramo utvrditi prevode li ti klasteri razlike u napredovanju bolesti, komplikacijama i odgovoru na liječenje."
Autori studije također tvrde da njihov pruža najdetaljniji pregled genetskih čimbenika koji leže u osnovi razvoja dijabetesa tipa 2 kod različitih osoba.
"Ova nam je studija do danas pružila najopsežniji prikaz genetskih putova u osnovi uobičajene bolesti, koji ako se ne adekvatno liječe mogu dovesti do razornih komplikacija", kaže Udler.
Također ističe da metode korištene u nedavnoj studiji "mogu pomoći istraživačima da naprave korake prema preciznoj medicini i za druge bolesti."
