Što agresivni rak mozga čini besmrtnim?
Nova studija otkrila je što stanice glioblastoma čini tako elastičnim i teškim za uništavanje. Otkriće može dovesti do učinkovitijih, ciljanih tretmana u budućnosti, tvrde istraživači.
Znanstvenici sa Sveučilišta Kalifornija u San Franciscu nedavno su istražili zašto je vrlo agresivan i često otporan na liječenje tip raka mozga, nazvan glioblastom, "besmrtan".
Objašnjavaju da sve započinje mutacijom u TERT promotori, koji utječu na TERT gen se aktivira.
TERT je jedan od gena koji kodiraju telomerazni kompleks.
Aktivnost telomeraze, specijaliziranog proteina, važna je kada je riječ o regulaciji duljine telomera. To su strukture koje "zatvaraju" krajeve kromosoma ili molekule koje se nalaze u jezgrama većine stanica, a koje nose genetske informacije.
Uloga Telomera je zaustaviti rasplitanje DNA materijala koji se nalazi u kromosomima. Međutim, svaki put kad se stanica podijeli, telomeri će postajati sve kraći i kraći dok više ne budu funkcionalni. To također određuje kraj života stanice.
Telomeraza djeluje produžujući telomere, osiguravajući tako kontinuirani život stanice. Ipak, telomeraza je aktivna u vrlo malo stanica; obično matične stanice ljudskih embrija, omogućujući im tako daljnji rast i razvoj u maternici.
Znanstvenici objašnjavaju da su stanice mnogih vrsta raka sposobne oponašati mehanizam matičnih stanica zahvaljujući mutacijama u TERT gen, koji im omogućuje da nastave živjeti neodređeno vrijeme.
Međutim, oni također dodaju da su nedavna istraživanja naglasila da preko 50 vrsta raka može pristupiti "besmrtnosti" ne putem mutacija TERT gena, ali kroz mutacije TERT promotori - a glioblastoma je jedan od njih.
Složeni mehanizam za preživljavanje
U njihovoj novoj studiji - čiji se nalazi sada pojavljuju u časopisu Stanica raka - istraživači su to primijetili TERT mutacije promotora u glioblastomu ovise o postojanju određene komponente GABP proteina, vrste proteina koja igra ključnu ulogu u funkcioniranju stanica.
Radeći sa stanicama izvedenim iz humanog glioblastoma, stariji autor studije Joseph Costello i njegov tim identificirali su jednu osobitost: protein GABP koji aktivira mutirane TERT promotori raka mozga imaju podjedinicu koja se naziva GABP-ß1L.
Costello i kolege otkrili su da ako su uklonili GABP-ß1L iz tumorskih stanica pomoću naprednih tehnika uređivanja gena i transplantirali ih u miševe, to je značajno usporilo rast tumora. Istodobno, kada se GABP-ß1L uklonio iz zdravih stanica glodavaca, čini se da to nije utjecalo na njihovo normalno funkcioniranje.
„Ova otkrića", objašnjava Costello, „sugeriraju da je podjedinica ß1L obećavajuća nova meta lijeka za agresivni glioblastom i potencijalno mnoge druge karcinome s TERT mutacije promotora. "
Znanstvenici su također primijetili da su mutacije viđene u TERT promotor u glioblastomu dopuštaju da se GABP veže za promotor i stoga ga aktivira. Međutim, dodaju da se takvo što nikada ne događa u zdravim stanicama. "Ovo nam je bilo zaista intrigantno", kaže Costello, dodajući:
"Ne možete stvoriti lijek za ciljanje samog promotora, ali ako bismo mogli utvrditi kako se GABP veže za mutiranog promotora u ovim karcinomima, možda bismo imali izuzetno snažnu novu metu lijeka."
U budućnosti tim želi razviti vrstu lijeka koji će moći ukloniti GABP-ß1L na sličan način kao i uređivanje gena, kako bi usporio napredovanje normalno agresivnih tumora.
„U teoriji je ovo što sada imamo terapijska meta koja to nije TERT sam po sebi, ali ključ za TERT prekidač koji nije bitan u normalnim stanicama. Sada moramo dizajnirati terapijsku molekulu koja bi radila istu stvar ”, napominje Costello.
On i njegove kolege trenutno provode istraživanja koja slijede ovaj terapijski cilj u laboratorijima tvrtke koju je osnovao stariji znanstvenik. Zbog toga su udružili se s GlaxoSmithKline, farmaceutskom tvrtkom.
