Postojeći antibiotik mogao bi pomoći u liječenju melanoma
U liječenju melanoma, tumorske stanice ponekad razvijaju otpornost na lijekove protiv raka. Nova studija pita se može li antibiotik pružiti dodatnu vatrenu snagu za pojačanje postojećih tretmana.
Melanom je vrsta raka kože koja se razvija iz melanocita. To su stanice koje sadrže pigment.
Jedan je od najčešćih karcinoma koji pogađa mlade odrasle osobe.
S obzirom na otprilike 1 posto karcinoma kože, stručnjaci svake godine dijagnosticiraju više od 90 000 novih melanoma u Sjedinjenim Državama.
Zabrinjavajuće je da se stopa melanoma polako penje tijekom posljednjih 30 godina.
Mnogi se slučajevi uspješno liječe, ali je zbog stalnog porasta prevalencije sve važnije osmisliti najučinkovitije moguće liječenje.
Odabir uznemirivača
U tumorima melanoma stanice se razlikuju; neki su vrlo osjetljivi na postojeće načine liječenja raka, poput inhibitora BRAF i MEK, dok drugi brzo postaju otporni na ove lijekove, podržavajući rast i širenje tumora.
Pronalaženje načina za rješavanje ovih najtežih stanica raka od najveće je važnosti.
Znanstvenici su prethodno pokazali da stanice koje je najteže liječiti proizvode posebno visoku razinu enzima nazvanog aldehid dehidrogenaza 1 (ALDH1).
Koristeći to kao početnu točku, stručnjaci su tražili načine kako blokirati proizvodnju ALDH1, a nova studija gura brod dalje s ciljem uklanjanja i uništavanja svih stanica koje luče visoku razinu ALDH1.
Tim se na Institutu za genetiku i molekularnu medicinu Vijeća za medicinska istraživanja Sveučilišta u Edinburghu u Velikoj Britaniji usredotočio na nifuroksazid, antibiotik. U početku je patentiran 1960-ih, a obično se koristi za liječenje kolitisa i proljeva.
Njihova su otkrića objavljena ovog tjedna u časopisu Kemijska biologija stanica.
Stare droge, novi trikovi
Tim je implantirao uzorke ljudskog melanoma u miševe, a zatim ih tretirao nifuroksazidom. Kao što se očekivalo, antibiotik je selektivno ubio tumorske stanice koje su stvarale višu razinu ALDH1, ali nisu oštetile druge tipove stanica.
Za sljedeći korak liječili su tumor standardnim lijekovima protiv raka - BRAF i MEK inhibitorima - a broj stanica koje proizvode višu razinu ALDH1 povećao se i postao posebno osjetljiv na nifuroksazid.
Ako daljnja ispitivanja donesu slične zaključke, mogli bismo upotrijebiti nifuroksazid zajedno s BRAF i MEK inhibitorima, brišući opasnije stanice raka.
"Neće postojati jedan čarobni metak za ciljanje melanoma - varijacije koje postoje unutar karcinoma znače da će trebati biti kombinirane terapije."
Vodeća istraživačica dr. Liz Patton
Nastavlja, "Kada ljudi dobiju BRAF ili MEK lijekove za liječenje melanoma, to može rezultirati tumorima koji imaju više stanica s visokom razinom ALDH, pa mislimo da je to zaista važna meta."
"Pokazali smo da ovaj antibiotik koji se uglavnom koristi za ciljanje crijevnih bakterija također može ciljati i ubijati stanice raka s visokim sadržajem enzima ALDH1."
Nifuroksazid je dobro korišten lijek, ali još uvijek postoji mnogo prepreka prije nego što se u kliničkim ispitivanjima može koristiti za liječenje raka; kako dr. Patton ocrtava:
„Sjajno je što je ovaj antibiotik odobren za upotrebu kod ljudi, ali nije zamišljen kao lijek protiv raka, pa još uvijek moramo saznati je li siguran i učinkovit za rak kod ljudi - na primjer, može li doći do raka u tijelu i jesu li potrebne doze sigurne? Možda ćemo trebati shvatiti koncept djelovanja ovog antibiotika i preoblikovati ga kako bismo poboljšali ubijanje raka. "
Dr. Nathan Richardson, voditelj molekularne i stanične medicine pri Vijeću za medicinska istraživanja, uzbuđen je zbog te mogućnosti.
Kaže: "Ova maštovita studija iskorištava osjetljivost nekih stanica raka na postojeći antibiotik i mogla bi otkriti novi uzbudljivi pristup kombiniranom liječenju i 'personaliziranom' lijeku izravnim ciljanjem rezistencije na lijekove."
Otpornost na lijekove značajan je kamen spoticanja u liječenju mnogih karcinoma; nadamo se, međutim, ovakav pristup mogao bi također pomoći istraživačima u rješavanju drugih vrsta karcinoma.
