Rak gušterače: Pristup liječenju s dva pogotka obećava
Možda je izvedivo liječiti rak gušterače korištenjem jednog lijeka da stanice karcinoma ovise o jednom izvoru energije, a drugim lijekom da ih oduzme.
Pristup izgleda obećavajuće nakon što ga je nedavna studija uspješno testirala na laboratorijskim stanicama karcinoma gušterače i miševima.
Istraživači koji su vodili studijski rad u Linebergerovom sveobuhvatnom centru za rak na Sveučilištu Sjeverne Karoline (UNC) na Chapel Hillu.
Nadaju se da će otkrića stvoriti nove mogućnosti za liječenje raka gušterače, bolesti koja obično ima lošu prognozu.
U Sjedinjenim Državama samo oko 8,5 posto ljudi živi više od 5 godina nakon dijagnoze raka gušterače.
Časopis Medicina prirode nedavno je objavio rad o novim nalazima.
Prva autorica dr. Kirsten Bryant, koja je docentica na UNC-u, kaže da su rani dani i da ima još puno posla. Postoje pitanja koja treba riješiti i provesti klinička ispitivanja sigurnosti i učinkovitosti lijekova na ljudima.
Međutim, ona ostaje oprezno optimistična, pogotovo jer je drugi tim nedavno došao do sličnog zaključka u drugoj studiji.
"Ovo možda neće izliječiti rak gušterače, ali to je još jedan korak prema većem broju mogućnosti liječenja", primjećuje Bryant.
Rak gušterače i autofagija
Gušterača je veliki, ravni organ koji se nalazi duboko u trbuhu iza trbuha. Proizvodi enzime i hormone koji pomažu u probavi hrane i kontroliranju šećera u krvi.
Prema Centrima za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC), rak gušterače jedan je od "10 najčešćih karcinoma" koji se javljaju i kod muškaraca i kod žena u SAD-u, a odgovoran je za oko 7 posto svih smrtnih slučajeva od raka.
Rak gušterače teško je otkriti u ranim fazama. Dubinsko mjesto organa unutar tijela znači da na rutinskim pregledima nije lako uočiti tumore i kvržice. Često se, dok se simptomi pojave, rak već proširio, što ga čini izazovnim za liječenje.
Nova studija usredotočena je na autofagiju, što je pojam koji doslovno znači "samojedanje". To je postupak kojim stanice recikliraju istrošeni materijal, što kao rezultat oslobađa energiju.
Istraživači su osmislili i testirali strategiju prema kojoj su stanice raka gušterače oslonile se na autofagiju kao glavni izvor goriva, a zatim su je blokirale.
Upotrijebili su jedan spoj kako bi zaustavili stanice raka da ne mogu koristiti druge izvore energije, čineći ih da se uvelike oslanjaju na autofagiju, a zatim su upotrijebili drugi spoj koji je neizravno i to blokirao.
"Ono što smo otkrili", kaže viši autor studije Channing J. Der, profesor farmakologije na UNC-u, "jest ako osakatite možda najznačajniji put za energiju - glikolizu - stanica raka zaista počinje patiti i pojačava autofagiju. "
Povećavanje potencijala inhibitora autofagije
Zapravo, strategija koju su prof. Der i njegovi kolege razvili mogla bi potencijalno povećati snagu inhibitora autofagije kao liječenje raka gušterače.
Prethodne studije otkrile su da je ključni pokretač raka gušterače mutacija KRAS gen. Međutim, kada su istraživači pokušali razviti tretmane koji ciljaju na mutaciju, nisu postigli puno uspjeha.
U međuvremenu su i druge studije otkrile da je autofagija aktivnija kod karcinoma gušterače s mutiranim KRAS gen. Ali pokušaji neizravne blokade autofagije inhibitorom hidroksiklorokinom također su rezultirali razočaranjem.
Profesor Der sugerira da je razlog neuspjeha ispitivanja hidroksiklorokinom bio taj što su se stanice raka prebacile na drugi izvor energije.
"Stanice raka imaju mnogo opcija za energiju - znamo ih barem četiri ili pet", objašnjava.
Der i njegovi kolege testirali su neke ideje na ljudskim stanicama gušterače i na miševima. Pronašli su to ušutkivanje KRAS učinili stanice ovisnijima o autofagiji; učinkovito je "osakatio" njihovu sposobnost korištenja drugih izvora energije. Ovo je bio jedan od načina da ih oslabimo.
Tada je tim otkrio da kombiniranje spoja koji blokira signale "nizvodno" od KRAS s inhibitorom autofagije hidroksiklorokin djelovao još bolje. Dva spoja su si pomagala.
"Nastavit ću poboljšavati ovu kombinaciju za buduću upotrebu i tražiti druge strategije liječenja koje bi mogle imati koristi od pacijenata s rakom gušterače."
Kirsten Bryant, dr. Sc.
