Ključ progresije miastenije gravis možda se krije u serumu
Istraživači su identificirali ranije neotkrivene biomarkere koji bi mogli pomoći u dijagnosticiranju i usmjeravanju liječenja rijetke autoimune bolesti.
Autoimuna stanja su vrsta bolesti u kojoj imunološki sustav osobe stvara antitijela koja napadaju tkiva u tijelu.
Postoje mnoge vrste autoimunih bolesti, a u nedavnom istraživanju istraživači su se posebno usredotočili na miasteniju gravis (MG).
MG je rijetko stanje koje karakterizira slabost i brz umor voljnih mišića. Simptomi se često pogoršavaju nakon napora.
MG je kronična bolest, a može biti iscrpljujuća i, u nekim slučajevima, fatalna. Utječe između 14-40 ljudi na 100 000 u Sjedinjenim Državama, a ne postoji poznati lijek.
Liječenje obično uključuje lijekove za povećanje razine organske kemikalije acetilkolina dostupne za stimuliranje receptora i poboljšanje mišićne snage, kao i lijekove za suzbijanje imunološkog sustava.
Povijesno je dijagnosticiranje MG bilo teško jer simptomi često oponašaju one drugih neuroloških stanja, poput moždanog udara.
Sada je tim istraživača - sa sjedištem na Sveučilištu Alberta u Edmontonu u Kanadi - pokazao da MG ne samo da se može otkriti, već i progresiju njegove bolesti može predvidjeti prisutnost određenih metaboličkih biomarkera u krvnom serumu.
Istraživači se nadaju da će njihovi nalazi, koji se pojavljuju u časopisu Metabolomika, pomoći će kliničarima da dijagnosticiraju ovu teško prepoznatljivu bolest. Dr. Zaeem Siddiqi, neurolog, i postdiplomac Derrick Blackmore, dr. Sc., Suvoditelj je novog istraživanja.
Zašto su biomarkeri korisni?
Biomarker je mali biološki spoj definiran svojim patološkim značajem u identificiranju određenih bolesti. Mnoge se bolesti mogu otkriti prisutnošću biomarkera u krvnom serumu, a ti markeri mogu pomoći u naznaci vrste liječenja na koju osoba može najbolje reagirati.
"Otkrivanje biomarkera važan je korak u individualiziranoj medicini", objašnjava dr. Siddiqi.
Trenutno se MG dijagnosticira otkrivanjem acetilholinskih receptora i antitijela protiv MuSK, odnosno mišića specifične kinaze.
Međutim, prethodna istraživanja pokazala su da ona nisu u korelaciji s ozbiljnošću bolesti ili kliničkim odgovorom. Identifikacija biomarkera za otkrivanje ozbiljnosti MG i dalje je nedostižna - do sada.
Nova studija usredotočila se na tri predmetne skupine. Prvi se sastojao od 46 sudionika s MG, drugi od 23 sudionika s reumatoidnim artritisom (referentna autoimuna bolest), a treći je imao 49 zdravih sudionika u kontroli.
Studija je bila pristup s dvije kontrole za profiliranje metabolomike. Ljudi s reumatoidnim artritisom pokazivali su fizički identične simptome kao oni s MG-om, a svi sudionici bili su što je moguće bolje usklađeni prema dobi i spolu.
Istraživači su vadili serum iz svake osobe i analizirali njegove glavne komponente. Zatim su filtrirali metabolite kako bi uklonili one zajedničke za obje kohorte bolesti, ostavljajući samo jedinstvene markere, kojih je bilo 12.
Profiliranje metabolomike pomaže u otkrivanju MG
Profiliranje metabolomikom je proučavanje kemijskih procesa i molekula - uključujući međuprodukte i nusproizvode - koji su uključeni u metabolizam, što je vitalno za opstanak stanica i organizma.
Promjene u metabolomiji mogu imati katastrofalne posljedice i često dovesti do bolesti. Metabolitni markeri nude mogućnost identificiranja specifičnih problema u metabolizmu povezanih s određenim stanjima, poput MG.
Istraživači su pronašli jasnu razliku u markerima metabolita među sve tri kohorte studije. Uz to, postojala je jasna odvojenost između različitih stadija bolesti, što je omogućilo analizu napredovanja bolesti.
Postojala je specifična regulacija kratkolančanih keto kiselina u sudionika s MG, u usporedbi s kontrolama. To je uključivalo spojeve poput α-ketobomaslačne kiseline, ključnog regulatora metaboličkih putova.
Povišena regulacija α-ketobomaslačne kiseline sugerira da postoji pojačana metabolička aktivnost u stanicama ljudi s MG. Većina metabolita koje su istraživači identificirali također imaju značajnu ulogu u putovima proizvodnje energije.
Zanimljivo je da su istraživači primijetili i regulaciju nekih metabolita u krvnom serumu osoba s MS-om, sugerirajući da su oba ova poremećaja povezana s energetskim pomakom u metaboličkim putovima.
Oštećena glikoliza dovodi do smanjene sinteze adenozin trifosfata, a to zauzvrat može rezultirati staničnom smrću i degeneracijom, simptomatično za MG.
Snage i ograničenja studije
Ova studija pokazuje brzu identifikaciju metabolita prisutnih u ljudi koji pokazuju simptome MG. To bi dalo veliku prednost kliničarima koji liječe bolest i omogućilo bržu dijagnozu.
„Trenutno nemamo mogućnost upravljanja [MG] na specifičniji način; liječimo sve pacijente jednako ”, objašnjava dr. Siddiqi. No, nova bi otkrića ovo mogla promijeniti.
"Sad imamo jedinstveni otisak prsta ili mapu metabolita koji mogu lako odvojiti zdrave osobe od osoba s [MG] i put do otkrića preciznijih i specifičnijih tretmana."
Dr. Zaeem Siddiqi
"Ono što pokušavamo učiniti s ovim otkrićem biomarkera je razviti tretmane specifične za potrebe pacijenta, imati preciznije upravljanje i moći preciznije predvidjeti učinke liječenja", nastavlja istraživač.
Iako ovo istraživanje otvara put za detaljniju analizu metaboličkog profila MG, rad ima ograničenja.
To uključuje činjenicu da su neke od kohorte prethodno liječene lijekovima koji su mogli promijeniti njihov metabolički profil, a sudionici prije studije nisu trebali postiti.
Oba ova čimbenika mogla su pridonijeti identificiranju lažno pozitivnih rezultata. Analiza bi također imala koristi od mnogo većeg uzorka. To bi također pomoglo u korelaciji rada iz prethodnih studija.
Unatoč ograničenjima, jasno je da bi rezultati mogli koristiti onima koji trenutno žive s MG ili sličnim uvjetima.
