'Moćnija' Alzheimerova terapija je na putu
Pojedince s Alzheimerovom bolešću sve više pogađaju gubitak pamćenja, dezorijentacija i oslabljeno donošenje odluka. Trenutno nema lijekova za ovo stanje, ali istraživači poduzimaju korake kako bi se riješili nekih njegovih fizioloških izvora u mozgu.
Alzheimerova bolest karakterizira stvaranje amiloidnih plakova u mozgu, koji ometaju normalan protok komunikacije između moždanih stanica. Te su pločice izrađene od beta-amiloidnih aminokiselina koje se lijepe.
Tijekom posljednjih nekoliko godina, istraživači iz različitih institucija radili su na razvoju antitijela - vrste proteina koje imunološki sustav iskorištava kao dio imunološkog odgovora - koji mogu ometati beta-amiloid i spriječiti stvaranje plakova u mozgu.
No potraga za učinkovitim antitijelima, iako obećavajuća, prožeta je preprekama i preprekama. Zbog toga je tim istraživača iz Brighama i Ženske bolnice u Bostonu, MA, nedavno proveo niz eksperimenata kako bi identificirao bolji način ciljanja beta-amiloida.
To su, nadali su se, dovesti do razvoja učinkovitijeg antitijela koje će se koristiti u Alzheimerovoj terapiji.
Glavni istražitelj Dominic Walsh i njegov tim osmislili su novu tehniku prikupljanja beta-amiloida i pripreme u laboratoriju.
Beta-amiloid: Koji su oblici otrovni?
"Trenutno se ulažu mnogi različiti napori kako bi se pronašli tretmani za Alzheimerovu bolest, a anti- [beta-amiloidna] antitijela trenutno su najnaprednija", kaže Walsh.
"Ali ostaje pitanje: koji su najvažniji oblici [beta-amiloida] kojima se cilja?"
"Naše istraživanje ukazuje na neke zanimljive odgovore", dodaje vodeći istraživač, a ti su odgovori sada objavljeni u radu s otvorenim pristupom objavljenom u časopisu Prirodne komunikacije.
Kao što istraživači objašnjavaju, beta-amiloid se može naći u mnogim oblicima. Na jednom kraju spektra nalazi se monomer (vrsta molekule), koji nije nužno toksičan.
Na drugom kraju nalazi se beta-amiloidni plak, u kojem se molekule zapliću. Beta-amiloidni plakovi dovoljno su veliki da ih se može promatrati pomoću tradicionalnog mikroskopa i oni sudjeluju u razvoju Alzheimerove bolesti.
U sadašnjoj su studiji, kao i u prethodnoj, Walsh i tim istraživali beta-amiloidne strukture, pokušavajući identificirati one koje su najštetnije u mozgu. Pritom su vjerovali da će uspjeti razviti antitijelo sposobno za specifično ciljanje tih otrovnih aminokiselina.
Bolje tehnike, učinkovitija terapija
Istraživači primjećuju da, obično, stručnjaci koriste sintetičke uzorke beta-amiloida za stvaranje laboratorijskog modela Alzheimerove bolesti u mozgu. Vrlo malo znanstvenika, primjećuju Walsh i tim, sakuplja beta-amiloid iz mozga osoba kojima je dijagnosticirana bolest.
Do sada su tehnike ekstrakcije beta-amiloida bile sirove, pa su Walsh i njegovi kolege odlučili pokušati usavršiti protokol ekstrakcije. To su učinili u nedavnoj studiji objavljenoj prije nekoliko mjeseci u časopisu Acta Neuropathologica.
U ranijoj studiji istraživači su primijetili da je beta-amiloid obilnije dobiven protokolom sirove ekstrakcije; međutim, uzorci imaju tendenciju da daju netoksične aminokiseline.
Koristeći svoju novorazvijenu, nježniju tehniku ekstrakcije, tim je osigurao manje beta-amiloida, ali većina se pokazala toksičnom - upravo onom vrstom beta-amiloida koji su istraživači bili zainteresirani za ciljanje, kako bi smislili bolje tretmane za Alzheimerovu bolest bolest.
U trenutnoj studiji Walsh i tim usredotočili su se na pronalaženje boljih lijekova za ciljanje toksičnog beta-amiloida. Da bi to učinili, razvili su novi probirni test koji zahtijeva vađenje uzoraka mozga od osoba oboljelih od Alzheimerove bolesti, kao i snimanje živih stanica - koje znanstvenicima omogućuje praćenje živih stanica - neurona dobivenih iz matičnih stanica.
Ovaj probirni test omogućio je timu da otkrije određeno antitijelo - nazvano "1C22" - koje je sposobno učinkovitije se boriti s toksičnim oblicima beta-amiloida od ostalih antitijela koja se trenutno ispituju u kliničkim ispitivanjima.
"Očekujemo da će ova primarna tehnika probira biti korisna u potrazi za identificiranjem snažnijih anti-[beta-amiloidnih] lijekova u budućnosti", napominje Walsh.
