Disfunkcije ureje u jetri mogu signalizirati rak
Ciklus ureje glavni je način na koji ljudsko tijelo odlaže dušični otpad. Novo istraživanje sugerira da su poremećaji u ovom procesu rani znak raka.
Nova studija, koja je sada objavljena u časopisu Ćelija, sugerira da bi način na koji ljudsko tijelo obrađuje dušik mogao biti ključan za pronalaženje novih načina otkrivanja i uništavanja raka.
Dušik je plin koji je od vitalne važnosti za sve organizme. Potrebne su i biljkama i životinjama kako bi stvorile proteine.
Kada naše tijelo obrađuje dušik, stvara tvar koja se naziva urea kao otpad; tijelo kasnije eliminira ovu tvar putem mokraće.
Taj se proces metabolizacije naziva ciklus ureje i odvija se u jetri.
Novo istraživanje sugerira da bi poremećaji regulacije u ciklusu uree mogli biti biljeg raka. Novo istraživanje vodio je dr. Ayelet Erez, s Weizmannovog instituta za znanost u Rehovotu, Izrael.
Proučavanje poremećaja regulacije uree i tumora
Dr. Erez i kolege promijenili su genetsku ekspresiju enzima ciklusa uree u tumorima raka debelog crijeva glodavaca i usporedili njihovu razinu uree s onom kod kontrolnih miševa.
Miševi čiji je ciklus uree bio ometen imali su nižu razinu uree u krvi i višu razinu tvari nazvane pirimidin u mokraći.
Znanstvenici su također pregledali medicinsku evidenciju 100 djece kojoj je dijagnosticiran rak u Medicinskom centru Tel Aviv Sourasky.
"Otkrili smo da su na dan prijema u bolnicu", objašnjava vodeći istraživač, "djeca s rakom značajno smanjila razinu uree u krvi u usporedbi s dokumentiranom razinom uree u zdrave djece iste dobi."
Konačno, istraživači su također analizirali velike genomske skupove u potrazi za mutacijama DNA koje bi mogle ukazivati na poremećaje u ciklusu uree.
Pronašli su mutacije u DNA, RNA i proteinima, što ukazuje na višak pirimidina. To se proizvodi sintezom dušika i zauzvrat može pospješiti rast stanica raka.
Sveukupno, nalazi sugeriraju da disfunkcije u ciklusu uree mogu biti dobar pokazatelj raka.
"Standardni laboratorijski testovi provjeravaju visoku razinu uree u krvi, ali sada pokazujemo da niske razine također mogu signalizirati problem", kaže dr. Erez. "Kancerogene stanice ne troše ništa, koriste što više dušika, umjesto da ga odlažu u obliku ureje, kao i normalne stanice."
Činjenje tumora ranjivim na imunoterapiju
Kao što istraživači objašnjavaju, visoke razine pirimidina predstavljaju i dobre i loše vijesti. Loša vijest je da bi mogao uzrokovati da se rak širi brže i agresivnije, ali dobra vijest je da bi mutacije povezane s prekomjernim pirimidinom mogle učiniti stanice raka osjetljivijima na napad imunološkog sustava.
Stoga bi se maligni tumori karakterizirani neuređenim ciklusom uree mogli lakše uništiti imunoterapijom.
Da bi testirali ovu hipotezu, dr. Erez i kolege ispitali su tumore melanoma i otkrili da tumori koji su imali neuređeni ciklus ureje bolje reagiraju na imunoterapiju. Dr. Erez i kolege zaključuju:
"Zajedno, naša otkrića pokazuju da je [poremećaj regulacije ciklusa uree] uobičajena značajka tumora koja duboko utječe na karcinogenezu, mutagenezu i odgovor na imunoterapiju."
Štoviše, kažu istraživači, rezultati bi mogli dovesti do boljih alata ne samo za dijagnosticiranje raka, već i za njegovo liječenje.
"Još je jedna mogućnost koju vrijedi istražiti", kaže dr. Erez, "je li genetska manipulacija tumora kako bi se izazvala takva disregulacija prije imunoterapije može povećati učinkovitost terapije."
